Kupffer细胞在肝纤维化形成与转归中的作用

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1、万方数据-884·药学学报ActaPharmaceuticaSinica2008，43(9)：884—889Kupffer细胞在肝纤维化形成与转归中的作用吴俊烯+，刘耕陶(中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所，北京100050)摘要：肝纤维化是由于反复肝损伤引起持续性炎症反应、瘢痕组织形成，导致正常组织结构破坏甚至器官衰竭的一类疾病。临床研究和动物实验均证实，肝脏内慢性长期炎症是导致过量瘢痕形成的主要诱因。在肝损伤期，Kupffer细胞快速激活并释放大量可溶性调节因子(包括过氧化物、细胞因子和蛋白酶等)，刺激肝星状细胞增殖、迁

2、移和活化。另一方面，有研究显示，Kupffer细胞还参与肝纤维化转归，其功能可能与调节星状细胞的生物学活性及促进细胞外基质的降解有关。因此，深入研究Kupffer细胞的生物学特性以及在细胞因子环境下与星状细胞间的相互作用，对于理解肝纤维形成的病理学过程和肝纤维化转归的生理学机制具有重要的指导意义。关键词：肝纤维化；Kupffer细胞；肝星状细胞中图分类号：R575．2文献标识码：A文章编号：0513—4870(2008)09—0884—06TherolesofKupffercellsinthedevelopmentandregre

3、ssionofliverfibrosisWUJun·yu+，LIUGeng-tao(／nst／tuteofMateriaMedica，ChineseAcademyofMedical&ieneesandPekingUnionMedicalCollege，Being100050，China)Abstract：Hepaticfibrosisresultsfromiterativehepaticinjurywithsustainedinflammation，formationofscartissue，lossoftissuearchite

4、ctureandorganfailure．Thereisnodoubt，frombothhumanandanimalstudies，thattoomuchortooprotractedinflammationintheliverleadstoexcessscarring．Duringliverinjury，Kupffercellscanquicklyfloodthehepaticmilieuwithsolublemediators，includingoxidants，cytokines，andproteinases，whichCa

5、llaffectsteHatecellproliferation，migration，anddifferentiation．Ontheotherhand，thecontributionofKupffercellstoregressionofhepaticfibrosishasbeendemonstrated．Thesefindingsunderscorethepotentialimportanceofhepaticmacrophagesinregulatingbothstellatecellbiologyandextracellu

6、larmaterialdegradationduringregressionofhepaticfibrosis．Therefore，biologicalcharacterizationofKupffercells，theirinteractionswithsteHatecellsinthecytokineenvironmentaleessentialtounderstandthemechanismsunderlyingtheprogressivedevelopmentofexcessivescarringintheliverasw

7、ellastheabilityoftheliverfortissuerepairandrecovery．Keywords：liverfibrosis；Kupffercell；hepaticstellatecell人肝纤维化是各种慢性肝脏疾病的共同终末途径，主要病理特征表现为胶原基质过量沉积、正常肝组织结构破坏和血液循环紊乱。一旦肝内胶原组织过度沉积和增生，假小叶形成，可进一步发展为肝硬化。肝硬化的临床表征多种多样，从无明显症状到收稿日期：2008-03-04．+通讯作者Tel：86—10-63165203，Fax：86—10-63

8、165178，E·mail：wujunyu@imm．∞．cn致死性的肝衰竭，后者是导致临床死亡的重要病因之一¨’2J。肝纤维化的诱因多种多样，主要包括先天性、代谢性、病毒性、免疫性、胆汁淤积性或药物性。虽然肝损伤的发生机制各有差异，但肝纤维化形成的