microRNAs在肝纤维化形成中的作用-论文.pdf

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1、胃肠病学和肝病学杂志2014年6月第23卷第6期ChinJGase刀!ropa!兰!：丝!：doi：10．3969／j．issn．1006—5709．2014．06．004microRNAs在肝纤维化形成中的作用王军，李光明上海交通大学医学院附属新华医院消化内科，上海200092【摘要】微小RNA(microRNAs，miRNAs)是一类内源性非编码小分子RNA，在肝纤维化形成中miRNAs可出现表达异常，这些异常表达的miRNAs不仅参与调控肝损伤修复反应，而且可作为评估肝功能储备的分子标志物。本文就mi

2、RNAs在肝纤维化发生发展中作用的研究进展作一综述。【关键词】肝纤维化；微小RNA；肝星状细胞；细胞外基质中图分类号：R575．2文献标识码：A文章编号：1006—5709(2014)06—0618—03收稿日期：2013—07·15TheroleOfmicroRNAsinliverfibrogenesis一tWANGJun，LIGuangming⋯DepartmentofGastroenterology，ShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine，XinhuaHo

3、spital，Shanghai200092，China’【Abstract】MicroRNA~。。(miRNAs)areendogeneous，small，non—condingRNAs，variousmiRNAsbecomedysregu—latedinthedevelopmentOfliverfibrosisandplayvitalrolesinthewound—healingresponsetoliverinjury．ThemiRNAsmaybecomepotentialmolecularbiomar

4、kerstoevaluatehepaticfunctionalreserve．ThisreviewsummarizetherecentfindingsofmiRNAsinthedevelopmentandprogressinliverfibrosis．【Keywords】Liverfibrosis；MicroRNAs；Hepaticstellatecells；Extracellularmatrix肝纤维化是由多种病因所致肝内弥漫性细胞外基达异常，这些异常表达的miRNA可调控肝脏对损伤刺质(extracel

5、lularmatrix，ECM)过度沉积的病理生理过激的反应。Lee等探讨了miR．199—3p在慢性肝损伤程¨。肝星状细胞(hepaticstellatecell，HSC)激活是中的作用。研究发现重度肝纤维化患者肝组织miR一肝纤维化发生发展的中心环节，各种损肝因素引发肝199—3p表达水平明显上调；miR一199-3p可通过下调靶细胞凋亡坏死、炎性细胞浸润，促使炎性细胞因子、氧蛋白肝脏激酶B1(1iverkinaseB1，LKB1)诱发肝细胞化应激产物释放，可通过不同机制激活HSC。微小线粒体功能障碍及

6、氧化应激，加重肝损伤反应。因此，RNA(microRNAsmiRNAs)是一类由20～24个核苷酸下调miR．199．3p可能减轻肝损伤反应的一个治疗靶组成的内源性非编码RNA，通过与靶mRNA完全或不点。Hou等将let．7b／c表达载体转染Huh．7(人类完全配对形成沉默复合体，miRNAs可诱发靶mRNA肝癌细胞株)，发现let一7可保护Huh-7细胞抵御氧化降解或抑制靶mRNA翻译，从而在转录后水平对基因乙酸诱导的肝损伤，机制与1et．7上调亚铁血红素加氧转录进行负调控。已证实人类超过三分之一的基酶

7、1(hemeoxygenase1，HMOX1)表达有关。Sarma因受miRNAs调控。自1993年miRNA家族成员等探讨了miR-449a在慢性丙肝发病机制中的作用，lin4和let-7首次被发现以来，迄今已在193个物种发研究发现丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus，HCV)感染现了25141种miRNAs(f【p：／／mirbase．org／pub／mir．者肝组织miR-449a表达明显下调；miR-449a可通过base／CuRRENT／README)。日益增加的证据显上调靶蛋白NOTC

8、H1抑制肿瘤坏死因子仅(tumornec．示：miRNAs不仅可调控肝脏对损伤因素的修复反应，rosisfactor一，TNF-)表达，进而减轻HCV感染诱发而且可作为评估肝损伤程度的一类新型分子标志物。的肝损伤反应。因此，慢性肝损伤期间出现的miR-深入研究miRNAs在肝纤维化形成中的作用及机制将NAs差异表达既是一种客观现象，更是一种调节肝损有助于为肝纤维化防治提供新的干预靶点。伤修复反应的机制。1miRN