糖皮质激素机制

《糖皮质激素机制》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、国际药学研究杂志２００９年２月第３６卷第１期·２７·糖皮质激素的药理作用机制研究进展李鑫，杨蕊，臧强，胡永秀（首都医科大学基础医学院，北京１０００６９）摘要：糖皮质激素作为抗炎药物和免疫抑制剂在临床应用已有较长历史，但在药理作用机制方面尚有未解的问题。本文综述了近年来糖皮质激素的药理作用机制研究进展，主要包括糖皮质激素对树突状细胞分化成熟、表型和功能的影响，糖皮质激素对机体的双向调节作用，以及糖皮质激素的非基因组效应。关键词：糖皮质激素；树突状细胞；双向调节；非基因组效应中图分类号：Ｒ９７７．１文献标识码：

2、Ａ文章编号：１６７４０４４０（２００９）０１００２７０４Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｏｎｓｏｆｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ：ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｓＬＩＸｉｎ，ＹＡＮＧＲｕｉ，ＺＡＮＧＱｉａｎｇ，ＨＵＹｏｎｇｘｉｕ（ＳｃｈｏｏｌｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＣａｐｉｔａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００６９，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓｈａｖｅｂｅｅｎｕｓｅｄａｓａｎｔｉｉｎｆｌ

3、ａｍｍａｔｏｒｙａｎｄｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅａｇｅｎｔｓｆｏｒａｌｏｎｇｔｉｍｅｉｎｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．Ｂｕｔｓｅｖｅｒａｌｑｕｅｓｔｉｏｎｓｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｏｎｓｒｅｍａｉｎ．Ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｏｎｓｏｆｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｇｌｕｃｏｃｏｒｔ

4、ｉｃｏｉｄｓｏｎｍａｔｕｒａｔｉｏｎ，ｐｈｅｎｏｔｙｐｅａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌ，ｂｉｄｉｒｅｃｔｉｏｎａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎａｎｄｎｏｎｇｅｎｏｍｉｃａｃｔｉｏｎｓｏｆｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ；ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌ；ｂｉｄｉｒｅｃｔｉｏｎａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ；ｎｏｎｇｅｎｏｍｉｃａｃｔｉｏｎｓ糖皮质激素既是正常人体内重要的生理物质，全了解的问题。近年来有关其药理作用机制的研究又是临床广泛应用的免疫抑制剂。在

5、体内，由肾上主要围绕以下问题：（１）对树突状细胞（ＤＣ）分化成腺皮质球状带分泌的类固醇激素，主要包括皮质醇熟、表型和功能的影响；（２）糖皮质激素对机体的双和皮质酮。临床作为药物使用的糖皮质激素主要包向调节作用；（３）糖皮质激素的非基因组效应。本括氢化可的松、泼尼松（强的松）、地塞米松等，其中文就以上几方面的研究进展作一综述。地塞米松对正常内源性皮质醇分泌的影响最为显著。糖皮质激素的药理作用主要包括抗炎、免疫抑１糖皮质激素对树突状细胞的影响制、抗休克和抗毒作用。ＤＣ是体内功能最强的抗原提呈细胞，在机体免尽管糖皮

6、质激素作为抗炎药物和免疫抑制剂在疫应答中有着极为重要的作用。在适应性免疫应答临床应用已有较长历史，其疗效早已得到公认，在适中，ＤＣ与Ｔ细胞的相互作用居于主导，决定着免疫应证、剂量、副作用等方面积累了相当多的临床资应答反应的方向。成熟ＤＣ能有效地激活初始Ｔ细料，但在药理作用机制方面还存在一些目前尚未完胞，启动免疫应答；反之，不成熟ＤＣ可使与之接触的Ｔ细胞克隆无能或者凋亡，从而出现对特异性抗收稿日期：２００８１１０４原的免疫耐受［１］。基金项目：北京市教委科技发展计划项目（ＫＭ２００７１００２５００５）多项研

7、究表明，糖皮质激素可以影响ＤＣ的分作者简介：李鑫，女，在读本科生，研究方向：免疫调节，Ｅｍａｉｌ：化发育、表型特征、抗原摄取和抗原加工提呈等多种ｂｉｎｇｘｉｎ００７＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ通讯作者：胡永秀，女，硕士研究生导师，研究方向：移植免疫，生物学功能，但研究结论不尽一致。ＤＣ的不同来源Ｔｅｌ：０１０８３９１１７４２，Ｅｍａｉｌ：ｙｘｈ６０１＠ｙａｈｏｏ．ｃｎ或不同的成熟状态、糖皮质激素作用时间、浓度和实·２８·ＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ２０

8、０９Ｆｅｂ；３６（１）验设计等都可能导致研究结果的不同。至于影响诱导ＤＣ成熟。他们对实验结果进行深入研究分ＤＣ表型和功能的分子机制则有待于进一步研究。析，认为可能是诱导ＴＬＲ表达增加，同时又阻断了糖皮质激素强烈干扰ＤＣ的分化和成熟。ＡｂｅＴＬＲ信号转导通路。［２］等在体外诱导培养骨髓源ＤＣ时，当培养体系中－１加入１０ｎｍｏｌ·Ｌ地塞米松处理后，所获得的细胞２糖皮质激素的双向调节作用＋中８０％～９０％