资源描述：
《糖皮质激素gc信号传导机制》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、糖皮质激素GC信号传导机制及其在临床上的应用摘要：糖皮质激素(glucocorticoid,GC)是由肾上腺皮质分泌的帑体激素，糖皮质激素具有调节免疫、代谢、渗透压、生长发育等多种生理和约理作用，并参与行为和认知过程的调节。就糖皮质激索受体(GR)因子在GC信号通路中的地位、组成与分类、作用机制以及糖皮质激素在临床上的应用作一综述。关键词：糖皮质激素GC信号传导机制临床应用ABSTRACT:Glucocorticoid(glucocorticoid,GC)isthesteroidhormones
2、ecretedbytheadrenalcortex,glucocorticoidhasimmuneregulation,metabolism,osmoticpressure,growthanddevelopmentofavarietyofphysiologicalandpharmacologicalactivities,andparticipateintheregulationofbehaviorandcognitiveprocesses.Glucocorticoidreceptor(GR)fa
3、ctorsinthepositioninGCsignalingpathways,compositionandclassification,mechanismandstructurecharacteristics,andtheapplicationofglucocorticoidsinclinic.KEYWORDS:glucocorticoidGCsignalconductionmechanismclinicalapplication引言肾上腺糖皮质激素(Glucocorticoid,)(简称为激
4、素)是肾上腺皮质激素的一种。由肾上腺皮质束状带合成和分泌，其作用广泛而复杂。在机体内对三大代谢一糖代谢、脂肪代谢和蛋口质代谢。尤其是糖代谢有重耍影响。是正常人体内的重耍生理物质。糖皮质激索(GC)是-•种笛体类激索，通过膜受体快速激活细胞内信号传导通路的机制，主要涉及ERK,JNK/SAPK和P38等MAPK家族的重要成员。GC在许多细胞中对ERK起抑制作用；在不同的细胞中，GC能激活JNK或抑制其活性，即具冇一定的细胞特异性；GC述直接或间接地激活P38途径。GC激活MAPK介导的信号传导通路
5、，产生一系列生物学效应，如抑制细胞的生长和繁殖，介导细胞的凋亡等。糖皮质激素具有抗炎、抗休克、抗过敏和免疫抑制等药理作用，临床上常用的有：地塞米松(Dexam—ethasone)>强的松龙(Prednisone)、甲基强的松龙(Methylpred—nisolone)>倍他米松(BetamethasoHe)和氢化可的松(Hydrocortisone)等。1GC的信号传导机制1.1MAPK信号传导通路早在上世纪80年代末期因能使微管连接蛋口(MAP)的丝/苏氨酸磷酸化而被发现。它广泛存在于从酵母到
6、哺乳动物的细胞屮。哺乳动物屮的MAPK家族包括4个亚族：ERK,SAPK/JNK,P38MAPK,以及新发现的ERKS/BMK1(酵母中还有第5个亚族ERK3/4)。这些激酶的信号通路具有高度保守性，即通过3个激酶的级联反应将信号从细胞外传至细胞核。据报道ERK可能与生理性信号传导有关，而P38和JNK/SAPK则主要参与伤害性应激信号的传导。MAPK被激活后有3个去向:①留在胞质中，激活其它蛋口激酶；②使细胞骨架成分磷酸化；③转位入核，磷酸化转录因子，调控基因表达。如果外界刺激过强，信号转导通
7、路则导向细胞凋亡。1.2GC对MAPK信号通路的作用近年来，GC的快速作用和非基因组机制引起了学术界和医学界的广泛重视。GC通过膜受体快速激活细胞内信号传导通路，尤其是MAPK家族，而其中的膜受体(GR)起着举足轻重的作用。研究发现GR存在2种亚型:GRa和GR
8、3,它们是由GR原始转录体经不同的剪切而形成的。结构上的区别仅在于GRB的C端比GRa少了35个氨基酸残基，从而导致GR(3在功能上不能与GC结合，也无转录激活功能,而且它们在不同的组织和器官中的分布也存在差别。另有报道说，GR(3与经
9、典的GRa不同，它定位在细胞核中，GRB口J能是GRa的内源性抑制剂，但GR对GR转录活性的拮抗有待于进-步研究。在GC的信号转导过程屮，磷酸化过程扮演着十分重要的角色。MAPK的丝/苏和酪氨酸磷酸化是其中的关键。1.2.1GC对MAPK上游成分的作用GC广泛用于治疗肾病综合征、哮喘、口身免疫性疾病和某些血液系统肿瘤,然而具治疗过程中出现的原发性和继发性耐药现象还冇待解决。另外，GC与各种细胞因子之间存在相互作用:细胞因子诱导GC的分泌;GC反过来抑制其合成,阻断其细胞凋亡作用op44/p42E
