糖皮质激素GC信号传导机制资料

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1、糖皮质激素GC信号传导机制及其在临床上的应用摘要：糖皮质激素(glucocorticoid，GC)是由肾上腺皮质分泌的甾体激素，糖皮质激素具有调节免疫、代谢、渗透压、生长发育等多种生理和药理作用，并参与行为和认知过程的调节。就糖皮质激素受体(GR)因子在GC信号通路中的地位、组成与分类、作用机制以及糖皮质激素在临床上的应用作一综述。关键词：糖皮质激素GC信号传导机制临床应用ABSTRACT:Glucocorticoid(glucocorticoid,GC)isthesteroidhormonesecretedb

2、ytheadrenalcortex,glucocorticoidhasimmuneregulation,metabolism,osmoticpressure,growthanddevelopmentofavarietyofphysiologicalandpharmacologicalactivities,andparticipateintheregulationofbehaviorandcognitiveprocesses.Glucocorticoidreceptor(GR)factorsinthepositi

3、oninGCsignalingpathways,compositionandclassification,mechanismandstructurecharacteristics,andtheapplicationofglucocorticoidsinclinic.KEYWORDS:glucocorticoidGCsignalconduction mechanismclinicalapplication引言　肾上腺糖皮质激素(Glucocorticoid，)(简称为激素)是肾上腺皮质激素的一种。由肾上腺皮质束状

4、带合成和分泌，其作用广泛而复杂。在机体内对三大代谢一糖代谢、脂肪代谢和蛋白质代谢。尤其是糖代谢有重要影响。是正常人体内的重要生理物质。糖皮质激素(GC)是一种甾体类激素，通过膜受体快速激活细胞内信号传导通路的机制，主要涉及ERK，JNK/SAPK和P38等MAPK家族的重要成员。GC在许多细胞中对ERK起抑制作用；在不同的细胞中，GC能激活JNK或抑制其活性，即具有一定的细胞特异性；GC还直接或间接地激活P38途径。GC激活MAPK介导的信号传导通路，产生一系列生物学效应，如抑制细胞的生长和繁殖，介导细胞的凋亡

5、等。糖皮质激素具有抗炎、抗休克、抗过敏和免疫抑制等药理作用，临床上常用的有：地塞米松(Dexam—ethasone)、强的松龙(Prednisone)、甲基强的松龙(Methylpred—nisolone)、倍他米松(BetamethasoHe)和氢化可的松(Hydrocortisone)等。1GC的信号传导机制1.1MAPK信号传导通路早在上世纪80年代末期因能使微管连接蛋白(MAP)的丝/苏氨酸磷酸化而被发现。它广泛存在于从酵母到哺乳动物的细胞中。哺乳动物中的MAPK家族包括4个亚族：ERK，SAPK/JN

6、K，P38MAPK，以及新发现的ERKS/BMK1(酵母中还有第5个亚族ERK3/4)。这些激酶的信号通路具有高度保守性，即通过3个激酶的级联反应将信号从细胞外传至细胞核。据报道ERK可能与生理性信号传导有关，而P38和JNK/SAPK则主要参与伤害性应激信号的传导。MAPK被激活后有3个去向:①留在胞质中，激活其它蛋白激酶；②使细胞骨架成分磷酸化；③转位入核，磷酸化转录因子，调控基因表达。如果外界刺激过强，信号转导通路则导向细胞凋亡。1.2GC对MAPK信号通路的作用近年来，GC的快速作用和非基因组机制引起了

7、学术界和医学界的广泛重视。GC通过膜受体快速激活细胞内信号传导通路，尤其是MAPK家族，而其中的膜受体(GR)起着举足轻重的作用。研究发现GR存在2种亚型:GRα和GRβ，它们是由GR原始转录体经不同的剪切而形成的。结构上的区别仅在于GRβ的C端比GRα少了35个氨基酸残基，从而导致GRβ在功能上不能与GC结合，也无转录激活功能，而且它们在不同的组织和器官中的分布也存在差别。另有报道说，GRβ与经典的GRα不同，它定位在细胞核中，GRβ可能是GRα的内源性抑制剂，但GR对GR转录活性的拮抗有待于进一步研究。在G

8、C的信号转导过程中，磷酸化过程扮演着十分重要的角色。MAPK的丝/苏和酪氨酸磷酸化是其中的关键。　1.2.1GC对MAPK上游成分的作用　GC广泛用于治疗肾病综合征、哮喘、自身免疫性疾病和某些血液系统肿瘤，然而其治疗过程中出现的原发性和继发性耐药现象还有待解决。另外，GC与各种细胞因子之间存在相互作用:细胞因子诱导GC的分泌；GC反过来抑制其合成，阻断其细胞凋亡作用。p44/p42ER