肾母细胞瘤的化疗和放疗[1]

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1、万方数据·234·讲座文章编号：1005—2224(2008)03—0234—03肾母细胞瘤的化疗和放疗蒋也平，孙宁，沈颖，王辉中图分类号：R72文献标志码：A【关键词】肾母细胞瘤；治疗KeywordsWilms’tumor；Treatment肾母细胞瘤又称Wilms瘤，是小儿最常见的原发于肾脏的恶性肿瘤，主要发病于6岁以下。在过去的30年中，手术、化疗、放疗等综合治疗的进展，患儿的长期生存率明显提高，目前无瘤生存率已达到85％以上，今后成功治疗的焦点在于如何在保证治疗效果的前提下减少治疗相关疾病的发生。本文将主要讨论肾母细胞瘤化疗、放疗的发展、现状及进展，以期有助于临床医师针

2、对不同患者选择合理、有效的非手术治疗方案。1肾母细胞瘤的化疗联合化疗使肾母细胞瘤患儿的生存率大为提高，这是近30年来治疗学上的重要进展，亦为国际所公认，但在化疗具体应用时机上仍有争论。目前国际上重要的研究肾母细胞瘤的组织机构有北美的TheNationalWilms’TumorStudygroup(NWTS)、欧洲的TheInternationalSocietyofPed—iatricOncology(SIOP)、英国的TheUnitedKingdomChildren§CancerStudyGroup(UKCCSG)以及意大利的TheItalianAs-sociationofPe

3、diatricHematologyandOncology(AIEOP)。目前已得到共识的足。肾母细胞瘤的化疗应基于肿瘤的临床分期和组织学类型，联合应用2种或2种以上药物，一般而言对于临床分期为I、Ⅱ期的患儿，选择2种化疗药物，首选长春新碱、放线菌素D；而对于Ⅲ、Ⅳ期患JL9ItJ需在应用以上2种药物的同时加用阿霉素。NWTS和SIOP的研究报道都指出大约60％的患者联合应用2种化疗药物能控制肿瘤生长，远期生存率接近90％，在已有转移的患儿中远期生存率亦可达到70％以上一“。此外，NWTS和SIOP的研究都确认以下3种药物为化疗一线用药：长春新碱、放线菌素D、阿霉素；对于高危或对

4、以上药物反应差的患儿可选用足叶乙苷、卡铂、环磷酰胺及异环磷酰胺。至今NWTS已完成了5个阶段的研究，自NWTS．1至作者单位：首都医科大学附属北京儿童医院北京，100045E—mail：happyjyp2006@126．toniNWTS-5都认为手术治疗是肾母细胞瘤治疗的基础，化疗、放疗应作为术后的辅助治疗。尤其强调手术所揭示的临床分期是肿瘤侵袭性的重要标志，术前化疗不宜之处在于影响了I临床分期的正确判断。NWTS-3研究指出基于阿霉素的心脏毒性，化疗中应谨慎应用：对于非问变型的Ⅱ期患儿阿霉素是非必须使用药物；对于Ⅲ期患儿联合应用长春新碱、放线菌素D、阿霉素，配合腹部放疗，4年

5、的无瘤复发生存率(relapse—freesurvival，RFS)为82．O％，总存活率(over-allsurvival，OS)亦达到90．9％；而对于l期患儿比较长春新碱+放线菌素D的化疗方案应用10周或6个月，结果发现化疗10周者16年RFS为88．9％，6个月者为92．5％，两者差异并无显著性(P=0．08)。NWTS一3的研究认为没有明确证据可以证实对于Ⅳ期(预后好的组织结构)患儿除长春新碱、放线菌素D、阿霉素3种药物外加用环磷酰胺可以改善预后。NWTS-4研究报道提示对于非间变型的Ⅱ一Ⅳ期患儿，6个月化疗与15个月化疗同样有效，2年的RFS提高到9l％；IV期(预

6、后好的组织结构)患儿4年0s达到80％。近来NWTS对于Ⅲ期非问变型患儿应用阿霉素化疗规则做了全面修订，长春新碱、放线菌素D、阿霉素，辅以腹部放疗是这类患儿的术后最佳治疗方案，即使阿霉素累积用量达每平方厘米体表面积150mg，仍是相对安全的，远期心脏毒性的发生率依然较低。NWTS一5新近的研究报道指出，。肾母细胞瘤复发的患儿接受再次长春新碱、放线菌素D化疗，仍能取得较好的疗效，如肺部发现复发灶者4年的无事件存活率(EFS)可达67．8％、OS达81．O％。SIOP与NWTS对术前化疗一直存在分歧。SlOP认为术前化疗可以降低肾母细胞瘤术前破溃的几率，以利于手术完整切除肿瘤，降低

7、患者的临床分期，减少化疗带来的风险及放疗对病人的损害。但是术前化疗会影响患儿真实肿瘤分期的判定，这一点已经被证实，研究发现一部分没有淋巴结转移的患儿经术前化疗后评价为Ⅱ期，腹腔内肿瘤的复发率较未行术前化疗者增高¨”“。SlOP早期的研究论证了术前化疗的合理性，并认为目前联合应用长春新碱、放线菌素D的方案最为理想。SIOP-9的研究的目的之一是万方数据主围塞坷』L型盘查!盟!生!旦筮垫鲞筮!扭寻找术前化疗的最佳时间，结果发现4周术前化疗与8周同样有效，I一Ⅲ期的患儿4年的EFS足87％，IV期