药源性双硫仑样反应的处理和预防

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1、万方数据综述药源性双硫仑样反应的处理和预防慈书平。赵宁志(解放军第359医院，镇江，212001)摘要引起药源性双硫仑样反应的主要药物是舍有甲硫四氢唑活性基的头孢吴、硝咪哇类、呋喃类、氯霉素、酮康哇、灰黄霉素、磺脲类降糖药、华法林、三氟拉嗪、妥拉苏抹、胰岛素等。使用上述药物后7d内饮酒．可在5min．,石Orain内出现颜面及全身皮肤潮红、心慌、胸闷、濒死感等茬状，通过积极对症处理，常在24h恢复正常，若反应严重，处理不当，可致死亡。掌握并告知患者使用此粪药物时避免饮酒是重要的预防措施。关键词败硫仑；不良反应；预防；治疗中图分类号：R5953

2、文献标识码：A文章编号：1672-8157{2007】05-0053-03双硫仑(disulfiram)为戒酒硫类药物的通名．又称戒酒硫、双硫醒，是一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物，作为一种戒酒药物已在很多国家使用。应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重反应．而使酗酒者惧怕饮酒，从而起到戒酒作用。但目前I临床上使用的某些药物，其化学结构或作用机理与双硫仑相似，可产生双硫仑样反应，又称安塔布司(∞tabuse)反应。1双硫仑样反应特点1．1双硫仑样反应的临床特点‘“使用可引起双硫仑样反应的药物后一周内饮酒，可出现颜面部及全身皮肤

3、潮红、结膜发红、发热感、口干、头晕、头痛、目眩、心慌、胸闷、气急、出汗、呼吸困难、恶心呕吐、言语混乱、话语多、视物模糊、步态不稳、狂爆、谵妄、意识障碍、晕厥、腹痛、腹泻、咽喉刺痛、震颤感、口中有大蒜气味，还可出现心动过速、血压下降、烦躁不安、惊慌恐惧、濒死感，有的可出现精神错乱、四肢麻木、大小便失禁，严重者可出现休克、惊厥、急性心衰、急性肝损害、心绞痛、心肌梗死甚至死亡。此表现与双硫仑抑制了体内乙醛脱氢酶和多巴胺B醛化酶等有关，这一组临床综合征的表现称为双硫仑样反应Ⅲ。1．2双硫仑样反应的时间特点13-5]使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，可早

4、在5mln即出现症状，一般多在30rain．少数在1h内，很少在1h后才出现双硫仑样反应。dxJL应用可引起双硫仑样反应药物后，应在停药后2周一3周，避免饮酒或进食含乙醇的食物，因为小儿肝脏代谢乙醇的功能较差，即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。双硫仑样反应存在个体差异性。谢芳报道用药前3d有饮酒史亦可出现双硫仑样反应。陈苓报道2岁患几服IOmL藿香正气水后0，5h出现双硫仑样反应。1．3双硫仑样反应与饮酒种类和量的特点t3,-dl双硫仑样反应与使用药物的剂量、停药后的间隔时间和饮酒的量成正比，与饮酒种类关系不明确。有报道饮50mL啤酒出现双

5、硫仑样反应。白酒、红酒、黄酒、啤酒和含有乙醇的饮料均可引起双硫仑样反应。当出现双硫仑样反应时，常持续2h左右可逐渐缓解，重者可持续24h或数天才能完全缓解。2引起双硫仑样反应的常见药物2．1头孢类抗生素“4^-“如头孢哌酮、头孢匹胺、头孢哌酮舒巴坦钠、头孢盂多、拉氧头孢、头孢美唑、头孢米诺、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替安、头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢唑啉、头孢克肟等。头孢哌酮分子结构中母核7氨基头孢烷酸(7A—CA)环的3位上存在与双硫仑分子结构类似的甲硫四氢唑(硫代甲基四唑)活性基，可引起双硫仑样反应。头孢曲松等不具有甲硫氢唑

6、侧链，但有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应。化学结构中没有甲硫四氢唑侧链的头孢菌素则无此作用。2．2硝咪唑类”如甲硝唑、替硝唑，不论是El服或静脉给药，不论是何种酒，也不论是饮酒量多少，都会直接与吸收入血的乙醇发生反应，而出现双硫仑样症状。饮酒后要什#者简介】慈昔平．男，主任医师，主要从事心血管内科和老年病硬睡眠呼吸暂停综合征的研究。Teh(0511)3335704．E-mail：ciahuping幽ohttcom中国药物应用与监测2007年第5期53万方数据综述使用甲硝唑，必须禁酒5d，在使用甲硝唑时也应提醒患者应禁酒7d以上，以免引起双硫仑样

7、反应。此类药物化学结构中含有甲硫四氮唑基团。2．3其他药物和食物[’-Ul呋喃类如呋喃唑酮(痢特灵)、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺脲类降糖药如氯磺丙脲、达美康、甲苯磺丁脲(0860)、优降糖、苯乙双呱、华法林、三氟拉嚷、妥拉苏林、胰岛素等。使用上述药物后7d内饮酒(如白酒、红酒、黄酒、啤酒)、服用含有乙醇的药物如糖浆类(棕色合剂、藿香正气术、氢化可的松等)或酊剂、食用某些食物(如酒心巧克力、乳酪、动物肝脏、沙丁鱼等富含酪胺、苯丙胺酸、色胺酸的食物和含乙醇的饮料)、乙醇外用(如乙醇擦浴、消毒)和做光量子治疗等可引起双硫仑样反应。3双硫仑#反应发

8、生机理3．1乙醇的代谢途径∞1乙醇进人体内，90％先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶(亦称醛糖氨毗还原酶或乙醛去氢酶)作用，转化