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《胆固醇代谢与阿尔茨海默病关系的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、国际内科学杂志2007年5月第34卷第5期·301·胆固醇代谢与阿尔茨海默病关系的研究进展121刘宇综述;王燕,汪华侨审校摘要:在阿尔茨海默病(AD)发病机制中,占主导地位是Aβ瀑流学说:由于淀粉样前体蛋白的代谢紊乱,产生了过量的Aβ42,后者迅速聚集形成寡聚物,启动了Aβ瀑流效应,造成了Aβ的沉积,形成老年斑。越来越多的实验表明,胆固醇在Aβ的产生和异常沉积过程具有重要调节作用,同时Aβ对胆固醇调节也有反馈作用,探讨两者的相互作用和影响有助于AD发病机制的阐明。而与胆固醇代谢密切相关的因素,如载脂蛋白E、调节胆固醇代谢的药物等也成为研究的热点。关键词:阿尔茨海默病;胆固醇;载脂蛋白;他
2、汀类药物中图分类号:R74911文献标识码:A文章编号:100422369(2007)0520301204121CholesterolmetabolismandAlzheimerdiseaseLIUYu,WANGYan,WANGHua2qiao11DepartmentofAnatomy,SchoolofDre2ClinicalMedicine,SunYat2senUniversity,Guangzhou510080China;2TheFirstMunicipalPeoplepsHospitalofGuangzhou,Guangzhou510180,ChinaAbstract:Thepre
3、dominanttheoryonthepathophysiologyofAlzheimerdisease(AD)istheAβcascadetheo2ry1Asaresultofthemis2metabolismofamyloidprecursorprotein(APP),thereisanincreasedproductionofthe42aminoacidformofβ2amyloidprotein(Aβ42)whichwillrapidlyformoligomersthatinitiatesacascadeofeventsleadingtotheaccumulationofamyl
4、oidplaques1AnincreasingamountofresearchhasconfirmedthatcholesterollevelsmodulateamyloidprecursorproteinandAβsynthesis1Conversely,Aβregulatescholesterolinaputativenegativefeedbackloop1DiscussingtheassociationbetweencholesterolandAβwillhelpusunder2standthemechanismofADdeeply1Thefactorswhichareclose
5、lyassociatedwithcholesterol,suchasapoli2poproteinEandthedrugsmodulatingthecholesterollevelsarealsodiscussed1Keywords:Alzheimerdisease;Cholesterol;Apolipoprotein;Statins(IntJInternMed,2007,34:3012304)阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的特征含胆固醇占机体总量的23%,主要是以非脂化形式[1]性病理改变包括:淀粉样蛋白沉积(老年斑),神经存在。Dietschy等通过氚与脑内固
6、醇类结合的示元丢失和神经原纤维缠结。这些改变与AD的发展踪研究表明,脑内的胆固醇大部分是原位合成,这可有关,而且是诊断AD的必备条件。由于本病的复能反映了神经元胞膜和鞘磷脂内胆固醇成分保持恒杂性,其诊断和治疗以及发病机制都还没有明确的定的高度必要性。神经元自身可以合成胆固醇,但定论。研究者已经从多角度对AD进行了研究,如:中年以后合成能力下降,转而依赖于星形胶质细胞炎症机制、胆固醇因素、血管因素、遗传因素等。本和少突胶质细胞的合成,通过载脂蛋白E(apoE)实文仅就胆固醇与AD的关系做一简要综述。现运输。胆固醇不能直接通过血脑屏障,除了极少1脑内胆固醇的代谢量是以脂蛋白形式获取,脑内的胆
7、固醇系统基本上胆固醇是生物膜的必需成分,参与细胞间分子独立于体内的其他来源的胆固醇。脑内胆固醇循环物质的交换和信号转导,调节细胞膜的流动性,对维是相当高效的,平均以每日017%的比例降解。除持生物膜结构和功能起着重要的作用。脑是胆固醇了依赖于载脂蛋白E(apoE)介导出脑,其代谢主要含量最高的器官,虽然脑重量只占体重211%,但所依赖胆固醇24S2羟化酶CYP46,在CYP46作用下,收稿日期:2006212228;修回日期:200
