神经痛与阿片类药物

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1、神经痛的推广范例:阿片类药物的作用_____________________________________________________________________神经痛(NP)定义疼痛源于躯体感觉神经系统的破坏神经痛的分类中枢性:中风后疼痛脊髓损伤后疼痛多发性硬化外周性:弥散性糖尿病性神经痛癌症和艾滋病相关的神经痛局灶性:神经根性疼痛带状疱疹神经痛外伤后神经痛残肢痛,幻肢痛复杂区域疼痛综合征(II型)残肢痛和幻肢痛____________________________________________________神经痛主要临床表现自发性疼痛异常疼痛/痛觉超敏其他感觉(冷,热感觉

2、异常)Tinel征感觉缺失+/-自主神经紊乱运动障碍萎缩/营养不良+震颤,肌张力障碍+/-腱反射改变神经痛的发病率?PHN(带状疱疹后神经痛):25例新发病例/1000人(60岁以上)/年DN(糖尿病性神经病变):20%将出现神经痛,至少50%很痛苦神经根病:4%−5%的普通人群根治术后:20%−80%的手术患者开胸术后:40%−80%的手术患者中风后:11%的中风患者总体:1.5%−8%的普通人群神经痛的药物治疗抗抑郁药抗惊厥药阿片类药物阿片3000年前的尼安得塔人最早记载的是在公元前4000年“hulgil”(快乐植物-罂粟)公元前380年希伯格拉底首次用于药物治疗15-16世纪,在欧洲

3、没有1805年在德国发现了吗啡1827年开始商品化生产阿片类药物用于神经痛—关键问题阿片类药物治疗神经痛的有效性如何?阿片类药物治疗神经痛的安全性如何?阿片类药物治疗自发性神经痛的疗效阿片类药物治疗神经痛:初步报告“原发性伤害性疼痛显著缓解(P远远大于0.001)…传入神经阻滞性疼痛不受吗啡或者等剂量的其他阿片类药物的影响。”Arner&Meyerson,Pain1988奥施康定®治疗糖尿病周围神经病变(DPN1)研究:Gimbeletal.,Neurology2003患者:159例;DPN;中至重度疼痛试验药物:奥施康定®20–120mgvs安慰剂设计:RCT;平行设计;6周评价指标:自发

4、性疼痛、睡眠质量奥施康定®治疗DPN1AddfigurefrompaperGimbeletal.,Neurology2003安慰剂奥施康定®研究天数基线平均日剂量37±21mg普加巴林:DPN和PHN的疼痛缓解________________________________________________Pregabalindose(mg/day)**P<0.01,***P<0.001与安慰剂比较********Baselinemeanpainscore~6.5DPNPregabalindose(mg/day)***P<0.001与安慰剂比较*********Baselinemeanpain

5、score~6.6PHNDPN的患者来自于6项研究,PHN的患者来自于5个研究阿片类药物vs.TCA治疗PHN研究:Rajaetal.,Neurology2002患者:76例,PHN试验药物:吗啡91mg/美沙酮15mg—去甲替林89mg/地昔帕明63mg—安慰剂。(剂量调整至最大效应或者出现不能耐受的不良事件)设计:RCT;交叉设计;8周评价指标:自发性疼痛程度和缓解_________________________________________________阿片类药物和TCA治疗PHN的比较*P<0.001;安慰剂与药物比较**Rajaetal.,Neurology2002高剂量与低

6、剂量的左吗喃比较研究:Rowbothametal.,NEJM2003患者:81例;混合型疼痛性神经病变:(PNS-58;CNS-23)试验药物:左吗喃高剂量(8.9mg)—低剂量(2.7mg)设计:RCT;平行设计;8周评价指标:自发性疼痛;疼痛缓解高剂量与低剂量的左吗喃比较疼痛缓解:-36%(高)与21%(低)Rowbothametal.,NEJM2003高强度组低强度组治疗周数VAS疼痛强度(mm)阿片类药物和安慰剂治疗神经痛RCT的荟萃分析1.EisenbergE,McNicolED,CarrD.JAMA2005;293:3043–5250SourceOxyContin,diabeti

7、cneuropathyCR-Morphine,phantomlimbLow-doseMethadone,mixedneuropathicMorphine,PHNOxyContin,PHNOxyContin,diabeticneuropathyFavours ControlFavours Opioid-500Posttreatment PainIntensity Mean(SD)Posttreatment Pa

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