时辰药理学选择最佳服药时间

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1、依据时辰药理学选择最佳服药时间时辰药理学(chronopharmacology)又称时间药理学，起源于20世纪50年代，为近年来在研究上取得迅速发展的一门边缘学科，属于药理学的范畴，也是时间生物学(chronobi-ology)的一个分支。现代医学研究证实，很多药物的作用和毒性、不良反应与人体的生物节律(生物钟)有着极其密切的关系。同一活性药物的同等剂量可因给药时间不同，作用和疗效也不一样。而药师运用时辰药理学知识来制定合理的给药方案，按时辰规律给药可减少盲目性，准确及时地将药物送达病灶，使给药时间与人体生理节律同步，使用药更加科学、有效、安全、经济、具有极为重要的实际价值。1依据时辰药理学选

2、择最佳服药时间的意义根据药物特点及人体生物节律，合理运用时辰药理学，选择最佳服药时间，可达到以下效果:①顺应人体生物节律的变化，充分调动人体积极的免疫和抗病因素;②增强药物疗效，或提高药物的生物利用度和峰浓度;③减少和规避药品不良反应;④降低给药剂量;⑤促进合理用药，节约医药资源;⑥提高用药的依从性。2依据时辰药理学选择最佳服药时间的药物2.1糖皮质激素类药物在生理状况下，皮质激素分泌呈昼夜节律性，即每日上午6～8点为分泌最高峰，随后逐渐下降，午夜12点分泌最低。每日上午7～8点给药，可产生两个有利影响:给予外源性皮质激素时，正值生理分泌高峰，对肾上腺皮质功能影响较小;外源性激素药峰时间与内分

3、泌高峰时间重叠，产生药效协同作用，可以减轻对丘脑－脑垂体－肾上腺皮质系统的反馈抑制，不良反应小。2.2口服营养药人参、鹿茸制剂、蜂乳以及其他一些对胃肠刺激小的滋补药宜空腹服用，达到小肠部位时不受食物影响，吸收快，疗效显著。2.3抗组胺药早晨7点时人体免疫系统功能最强，对病毒或易致过敏药物的侵袭的抵抗力最强;5抗组胺药对免疫系统的抑制作用与此对应，凌晨时作用减弱。以赛庚啶为例，如19点用药，其对变态反应的抑制作用仅持续6～8h，但7点给药则可持续15～17h，因此赛庚啶合理的用药方法应该是早晨服药，并可在间隔较长时间后，到临睡前再服用第2次药。马来酸氯苯那敏、盐酸苯海拉明、特非那定、氯雷他定等其

4、他抗组胺药也以早上服用疗效最佳。但需要注意抗组胺药的嗜睡副作用，驾驶员、高空作业人员还是在睡前服用为宜。2.4抗贫血药铁剂的吸收有明显的昼夜节律，在其他条件相同的情况下，于19点服用比7点服用吸收率可增加1.2倍，有效浓度维持时间延长3倍。而铁盐对胃肠道有刺激，且必须在胃酸作用下才易吸收，因此晚饭后30min给药最佳。2.5抗消化性溃疡药人体胃酸分泌也呈一定的规律，从中午开始缓慢上升，至20点急剧升高，22点达到高峰。这是因为夜间睡眠时迷走神经兴奋，胃酸的分泌昼少夜多，夜间对形成胃溃疡的影响远大于白天。故H2受体拮抗剂如西米替丁、法莫替丁、雷尼替丁等最佳给药时间是睡前;中和胃酸药如氢氧化铝、碳

5、酸氢钠等在胃酸分泌的高峰期即饭后1～2h给予，可有效中和胃酸，延缓胃排空，具有更多的缓冲作用，而睡前服用可中和夜间胃酸分泌高峰。2.6抗精神疾病药二甲氯氮卓7点给药，血药浓度1h达到峰值，半衰期3h。若19点用药，血药浓度4h达峰值，半衰期30min。故最佳服药时间在7点。碳酸锂采用12点口服全日剂量的1/3，20点再服下余下的2/3，既可提高疗效又可降低毒性。抑郁症表现为暮轻晨重，故帕罗西汀、氟罗西汀等应在早晨服药疗效最好。2.7抗高血压药健康人及多数高血压患者的24小时血压均呈现“昼高夜低”的规律性变化，具有“双峰一谷”的昼夜节律，即在早晨（6-10点）和下午（4-8点）各出现15次高峰，

6、而夜间睡眠时血压下降10%-20%，凌晨2-3点血压水平达到低谷，称为杓型高血压。为有效控制杓型高血压，应掌握服药时间。每日只需服1次的长效降压药最好在早上7点左右服药；每日需服2次的中效降压药，宜在早上7点与下午4点各服一次。一般杓型高血压者应用降压药不宜在睡前或夜间服用，以避免血压(舒张压)于夜间的睡眠中过低导致组织灌注不全而诱发缺血性脑卒中，尤其是老年人。但近年来随着动态血压监测的发展和广泛应用，发现少部分高血压患者夜间血压下降幅度与白天相比不足10%或大于20%，甚至还有的病人夜间血压无任何下降或者超过白天的血压，这些现象称为非杓型高血压。对非杓型高血压者，为减少其靶器官损害及心脑血管

7、事件的危险性，却应于晚间睡前服药。2.8他汀类调脂药辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀等通过抑制羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶而阻碍肝内胆固醇合成，同时还增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达，从而降低血清胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平，起到调血脂作用。由于胆固醇主要在夜间合成，合成高峰在凌晨2～3时，因此，用胆固醇合成酶抑制剂在晚餐或睡前服用疗效更好。2.9抗心绞痛药心绞痛发作的昼夜节律在6～