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1、姓名：王芝学号：2010212810专业：生物科学任课老师：王玉凤发育生物学（双语课堂）衰老机制的研究进展摘要：不同物种,同一个体的不同组织和细胞,它们的衰老速度并不相同。究其原因,遗传与环境都能影响衰老的进程。个体的平均寿命和物种的最高寿限可以从不同侧面反映衰老的进程。目前认为平均寿命主要与环境相关,而物种最高寿限与遗传相关。从两者的关系看,不良环境影响是通过对遗传物质或其产物的作用而影响衰老的进程。从遗传因素看,衰老并非由单一基因或单一作用所决定,而是一连串基因激活和阻抑及其通过各自产物相互作用的结果。DNA(特别是线粒体DNA)并不像原先设想的那样稳定,目前业已证明,包括基因在内的遗传
2、控制体系可受内、外环境,特别是氧自由基等损伤因素的影响,从而加速衰老的进程。关键词：衰老环境遗传正文衰老是多因素协同引起的生命渐趋弱化的过程,可引起生理功能相应减弱、适应能力和抵抗力下降等综合表现。揭示衰老的机制,探索出高效、安全可靠的抗衰老方法,这就是衰老生物学和老年医学研究的重要领域。近几十年来,随着各边缘学科的飞速发展,人类对于衰老的认识也从整体动物水平推进到了细胞和分子水平,在大量实验证据的基础上提出了许多学说,最终归结为两大类型:一类为环境伤害衰老研究,另一类为遗传衰老研究。[1]1.环境伤害理论1.1自由基学说衰老的自由基学说最早是DenhamHarman于1955年提出来的。这
3、种学说认为,体内许多物质代谢中产生过氧化的自由基,使机体内的自由基处于不平衡状态,过量的自由基就会引起机体损伤,会引起不饱和脂肪酸氧化成超氧化物,形成脂褐素,氧自由基过多会破坏细胞膜及其他重要成份,使蛋白质和酶变性,当自由基引起的损伤积累战胜了机体的修复能力,导致细胞分化状态的改变、甚至丧失,从而导致和加速衰老。这一学说受到了很高的重视,但随着研究的深入,自由基学说的核心衰老学说地位已经动摇,因为这个学说有着许多的牵强之处,也遇到了许多实验结果造成的困惑和反驳。[2-3]1.2线粒体学说自1989年Linnane[4]等提出线粒体衰老假说以来,人们越来越关注线粒体DNA(mtDNA)与衰老关
4、系的研究。线粒体学说是近年揭示衰老机制的重要理论。线粒体是氧化磷酸化和细胞内ATP形成的主要场所,有细胞“动力厂”之称,在能量的释放和转换中起重要作用。线粒体产生能量的能力随增龄而减弱,mtDNA易受氧化损伤,mtDNA氧化率高于核内DNA,当足够数量的线粒体受到严重损伤后,细胞的功能严重受损,当器官有足够数量的细胞受损时这个器官的功能就会减弱。Wallaee推测,有几种老年人常见病(2型糖尿病、帕金森氏病和阿尔采末病)能与线粒体功能减弱有关。日前许多国家实验室已把mtDNA的损伤和抗损伤作为抗衰老药物的重要指标。[5]1.3免疫功能退化学说在正常情况下,机体的免疫系统不会与自身的组织成分发
5、生免疫反应,但机体在许多因素影响下,免疫系统把自身的某些组织当作抗原而发生免疫性反应。这种现象对正常机体的细胞、组织和器官产生许多有害的影响,使机体产生自身免疫性疾病,从而加速机体的衰老与死亡。随着年龄的增加,机体免疫系统功能下降,如T淋巴细胞功能下降,导致机体对疾病的抵抗力减弱,而且免疫系统的可靠性也下降。而人老胸腺退化,胸腺素分泌减少,故免疫机能下降,导致老年自身免疫增加,产生的抗体不分敌我,破坏自身的细胞,这也是衰老的原因之一。[6]1.4内分泌功能减退学说胸腺和性腺功能减退与衰老进程是平行的,芬奇认为脑是内分泌引起衰老的中枢神经内分泌系统,即丘脑下部与垂体组成的体系,对全身内分泌有重
6、要作用。神经内分泌系统功能降低与机体衰老有密切关系,随着年龄的增加,机体靶组织对某些激素或活性物质的反应性发生改变或明显降低(如受体表达的的降低)。内分泌系统合成功能以及分泌、调节功能等都发生某些衰老性改变,这些因素促使机体整个内分泌系统功能的紊乱和减退,从而加速了机体衰老过程。其中,神经-内分泌系统的影响尤为突出。[6-7]1.5糖基化衰老学说糖基化衰老学说是作为分子水平的又一个重要的衰老学说,可称之为美拉德反应衰老学说[8],在20世纪80年代走进了老年医学的实验室,该学说指出:糖基化造成的蛋白质的交联损伤是衰老的主要原因,由此造成结构蛋白的硬化和功能酶如抗氧化酶和DNA修复酶等的损伤,
7、还会造成能量供应的减少,代谢功能的降低,平衡机能的失调等等老化过程。糖基化造成的蛋白质的交联硬化、逐渐变性是造成血管、肾脏、肺叶和关节提前老化的关键因素。氧化和糖基化既互相独立,又互相联系,所以,Kristal和Yu在1992年提出了自由基氧化糖基化衰老学说。[9]这个结果使得某些氧化和糖基化衰老学说单独无法解释的现象得到了很好的解答。1.6交联学说交联学说是比约克斯坦提出的。认为体内甲醛、自由基等物质可以引
