《帕金森病治疗策略》PPT课件

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1、帕金森病治疗策略左旋多巴:益处有效的抗帕金森病药物(No1)所有帕金森病患者对之有反应所有帕金森病患者在一定时候都需要服用左旋多巴降低致残率，保持患者生活自理和工作能力可以降低死亡率生物利用度低胃肠道吸收不规律血浆半衰期短食用氨基酸转移竞争左旋多巴缺点左旋多巴：问题左旋多巴：问题左旋多巴对某些帕金森病症状无效可能的神经毒性左旋多巴可以产生过氧化物，理论上可能加速神经退性并发症是导致残疾的原因之一运动波动(剂末现象,“开-关”波动)运动障碍(峰剂量,双相的,“关”期肌张力障碍)精神状态改变(精神错乱,幻觉

2、,精神异常)随时间变化对左旋多巴的反应平稳，持续临床反应运动并发症发生率较低症状控制时间缩短运动并发症发生率增加临床症状控制较差“开”期时间与运动并发症相关ELLDOPA新诊断帕金森病患者服用左旋多巴600mg/天治疗仅9个月后16%的患者出现运动障碍30%出现剂末现象帕金森病的运动并发症运动波动、剂末现象、运动障碍相关因素:左旋多巴的使用、服用时间、总服药剂量多巴胺受体的脉冲性刺激*黑质退变的严重程度患者年龄左旋多巴治疗持续时间和运动障碍的发生频率提倡持续多巴胺刺激-依据由于L-Dopa长期治疗中的许

3、多问题，尤其是运动波动,可以暂时用持续的静脉注射来缓解，以保持稳定的血液浓度。对多巴胺能突触后受体的间断性刺激是非生理性的，所引起纹状体及其下游结构变化与多巴胺治疗的并发症有关。CDS的概念——持续性的多巴胺能刺激Levodopa:标准片，控释片和水溶片在正常的胃肠动力下，控释片有6小时相对稳定的血浆浓度。对于轻-中度患者特别是尚未出现与dopa有关的异动症时应首选控释片。在疾病的后期，胃肠动力不稳定，L-dopa的吸收也不稳定.此时建议使用普通片，需要时让患者咬碎药片或是用水溶片，使药物使用的间歇期缩

4、短。最佳方法可用持续静脉注射。有一种十二指肠注入系统可保持良好反应达7年以上，但操作复杂。起始药物选择抗胆碱能药物左旋多巴麦角类多巴胺受体激动剂非麦角类多巴胺受体激动剂单胺氧化酶抑制剂帕金森病的初始治疗2002对于PD的初始治疗主要针对其运动症状L-Dopa和多巴胺受体激动剂均可作为首选的开始治疗药物（A类/Ⅰ、Ⅱ级证据）L-Dopa对于运动症状的改善明显，但有增加运动并发症的危险。司来吉兰有改善症状作用（Mild),但还没有确切的神经保护作用证据。MigasakiJM,etal.Neurology,2

5、002,5:11-17帕金森病的初始治疗2006PD诊断确定后，首先做的并非是给予处方。患者教育社会上错误的认识饮食习惯、生活方式药物所起的作用TarsyD.InitialtreatmentofParkinson'sdisease.CurrTreatOptionsNeurol.2006,8(3):224-35帕金森病的初始治疗2006根据患者的年龄、在职状况、职业特征、体力活动的强度、对自身形象的关注程度等。还要根据患者的症状。如L-dopa对严重的运动症状，抗胆碱药物对70岁以下以震颤为主要症状时，多

6、巴胺受体激动剂在年轻患者，有出现dyskinesias和fluctuations倾向，症状相对较轻时。L-dopa和多巴胺受体激动剂都可作为开始治疗的药物。要重视非运动症状的处理。药物名称半衰期(小时)息宁®卡比多巴/左旋多巴1-1½森福罗®(普拉克索)8-12Requip®(罗匹尼罗)6-8Permax®(培高利特)*7-16Cabeser®(卡麦角林)65-100*培高利特的半衰期未经最后确认多巴胺能药物的半衰期左旋多巴左旋多巴罗匹尼罗左旋多巴普拉克索未发生运动障碍的患者比例半衰期长的药物延迟帕金森

7、病运动并发症的发生未发生运动障碍的患者比例时间(天)残留功能状态P=.0003培高利特0255075100012345时间(年)0.00.20.40.60.81.002004006008000.00.30.50.81.003691215212427303336时间(月)OlanowandObeso,2000;Oerteletal,2006;ParkinsonStudyGroup,2000;Rascoletal,2000多巴胺激动剂可以延迟运动障碍的发生。一旦使用左旋多巴，运动障碍发生风险则回到基线水平

8、多巴胺受体激动剂维持治疗年数12345普拉克索84675441-罗匹尼罗8869564534卡麦角林6555423736在最初1-5年中，仍然使用多巴胺受体激动剂单药治疗的患者比例多巴胺受体激动剂使用缓慢滴定剂量–特别在用药初期滴定至最大耐受剂量延迟左旋多巴的使用，除非一种多巴胺受体激动剂不能满意地控制症状与左旋多巴联合使用以使左旋多巴剂量最小化诊断后即使用多巴胺受体激动剂？推荐的一线治疗药物选择:与下列指南一致:TheAmericanAc