随机对照药物临床试验样本量估计

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1、◇定理药理学◇『f1I临床药理学与治疗学中药理学会主办CN3412o6／R，ISSN】0092501nttp：／／www．c1cptCOFI1201lOct；16(10)：1132～l136随机对照药物临床试验样本量估计李婵娟，蒋志伟，王锐，夏结来第四军医大学卫生统计学教研室，西安710032，陕西摘要如何正确估计样本量是随机对照药物临床样本量大其检验效能就越高，更容易得出组试验设计阶段的主要研究内容之一。本文在对随间差异有统计学意义。如某药与安慰剂对照临床机对照临床试验样本量估计的影响因素一一分析试验，试验药有效率为53．13(N一64例)，安的

2、基础上，通过实例介绍临床试验样本量估计的慰剂对照组有效率为50．O0(N。=60例)，组问分析过程，并讨论了临床试验样本量估计中的注差别无统计学意义(P一0．7279)；当两组样本各意事项，为随机对照临床试验正确估计样本量提扩充为原来的100倍时，其对应的有效率还是供参考。53．15和50．00，但经Y。检验，组间差别有统关键词临床试验；样本量估计；检验效能计学意义(P一0．0005)。两次检验P值间的差异是由于样本量不同导致的。所以临床试验中，不中图分类号：R311仅仅关注组间比较的P值，还要关注样本量，结文献标识码：A果的解释要结合统计和专业两

3、方面。样本量并非文章编号：1009—250l(2011)10一l132—05越大越好，因为无限制地增大研究样本量会使试验的规模过大，会增加实际工作中的困难，从而导临床试验中的样本量估计是研究者进行试验致人力、物力和时间的大量浪费，同时由于研究样设计所关注的重要问题之一l】]。样本量估计是在本量增加，很难控制实验条件，也将使样本人群中保证一定精确度的前提下，确定最少的观察单位包含较多的混杂因素，对研究结果可能造成一定数，从而达到控制试验费用、提高试验质量的目的影响。的。样本量过大和过小都存在着一定的弊端。如何正确估计样本量是临床试验研究的重要内容之1

4、概述一。通常我们需要根据研究的目的，依靠生物统样本量过小，所需要的研究经费就少，实际操计学家、临床专家的专业知识来选择适当的试验作也简单，但研究结果的可重复性及代表性较差。设计和计算适合的样本量，最终所需样本量既要若样本量过小没能达到所要求的检验效能，则很参考用一定的公式计算出所需的样本量，还要考难获得两组之间存在的真实差异，容易得出假阴虑相关法规、病人来源、依从性和伦理等问题而加性或假阳性的结论。以修改。2影响样本量的主要因素20U一0708收稿2Ol1-09-03修回国家自然科学基金资助项目(8100129O，非随机对照临床试验选2．1非统计学

5、因素择性偏倚控制方法研究)李婵娟，女，博士，讲师，主要从事临床试验统计学方法研究。2．1．1临床试验设计类型临床试验常分为传Tel：029—84772180E—mail：chanjuarL1i@sohu．corn统的差异性检验和区间检验。而区间检验又分为夏结来，通信作者男，教授，博士生导师，主要从事临床试验统计优效性检验、等效性检验和非劣效性检验[_2]。差学方法研究。Tel：029—84774904Email：jielaixia@yahoo．corn异性检验的无效假设是两组(或多组)总体问没有中国临床药理学与治疗学2011Oct；16(10)·1

6、133·差别，而备择假设为两组(多组)总体间有差别。Ⅱ期临床试验中常采用这种设置。在Ⅲ期中要保优效性试验是研究一种药的疗效是否优于另一种证一定的试验组例数，所以常采用的是试验组：对药，如以安慰剂为对照的临床试验。等效性试验照组一3：1这样的分配比设置。对于不同的设用于验证两种药物的疗效相近(相差不超过一个置，所需要的样本量不同。如两个率9O和70指定的数值△)。检验一种药物是否劣(或不劣太比较的优效性试验，其他条件相同情况下，等比例多)于另一种药物的试验称为“非劣效性试验”。时需要样本量为82：82，共164例；试验组与对不同的临床试验设计类型，样

7、本量估计时所需提照组分配比例为2：1时，所需要的样本量为124供的参数也不同，如进行等效性试验的样本量估：62，共186例；试验组与对照组分配比为3：1计需要设定等效上下界值，进行非劣效性试验则时，所需要的样本量为165：55，共220例。可需要设定非劣效界值。另外对于平行分组设计、见，等比例时总的样本量需要最少。交叉设计、适应性设计、成组序贯设计、剂量递增2．1．5相关法规规定《药品注册管理办法》第设计、抗肿瘤药物多阶段设计等不同设计类型，其三章第三十二条]：药物临床试验的受试例数应样本量估计也有所不同。当符合临床试验的目的和相关统计学的要求，并

8、2．1．2主要观察指标数据类型和所采用的统计且不得少于本办法附件规定的最低临床试验病例分析方法临床试验样本量的估计是基于主