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《塞来昔布对胰腺癌的放疗增敏作用及其机制研究_徐刚》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、.,,,.,n中华消化指志2006年11月h第26卷第11期)19November2006vol26No11丁匕不犷塞来昔布对胰腺癌的放疗增敏作用及其机制研究徐刚王兴鹏赵国旗吴恺赵藉I摘要】目的研究环氧合酶一2选择性抑制剂塞来昔布联合放射治疗对胰腺癌的作用,并探讨其作用机制。方法克隆形成实验和裸鼠移植瘤模型观察塞来昔布、放疗和两者联合对胰腺癌细胞。t。Sw1()e口9体内外增殖的影响wesm印迹法检测细胞增殖相关蛋白表达原位缺末端标记法(TUNEI)研究胰腺癌细胞凋亡。RT一PcR检测凋亡相关基因表达的变化。体外血管生成和体外侵袭力、、、,R一测定方社检测塞来昔布放疗及两者
2、联合对胰腺癌细胞新生血管生成和细胞侵袭力的影响TPCR明胶酶谱和反式酶谱方法检测基质金属蛋白酶一2、MMP一9(TIM一1、TIMP一2(MM)P及其组织抑制剂)P的。。表达结果塞来昔布在体内外均有放射增敏作用胰腺癌细胞增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达水平在塞来昔布组和联合放疗组均降低,联合组较塞来昔布组有进一步降低塞来昔布诱导胰腺癌细胞,,。凋亡单独放疗并不能诱导SW1990细胞发生凋亡两者联合凋亡细胞数明显增加塞来昔布下调一,一,一。,bcl2mR习A表达而放疗诱导bcl2mRNA表达上调联合组bcl2的表达最低单剂量放疗时裸鼠胰,。腺癌移植瘤的生长延迟时间为2d联合
3、塞来昔布为38d单独放疗并不能抑制体外胰腺癌细胞的新生血管生成和侵袭,塞来昔布在体外抑制胰腺癌新生血管形成和侵袭,塞来昔布与放疗联合其抑制作用较单用塞来昔布无明显增强。塞来昔布抑制胰腺癌细胞合成、分泌和激活MMP一2、MMP一9,但对ITMP-、、。一1TIM卜2的合成分泌和激活无明显影响结论C()X2选择性抑制剂塞来昔布对胰腺癌放疗有增敏作用.其机制涉及诱导细胞凋亡,并通过抑制胰腺癌细胞新生血管生成和细胞侵袭,间接对胰腺癌的放疗起增敏作用。一2;;;;;【关键词】环氧合酶胰腺癌放疗增敏作用细胞凋亡新生血管形成细胞侵袭’,一,Radi韶ensitizingeetofcele
4、eoxibonhumanPanereatiecareinomaXUGangANGXi儿gPengfeWZ月Ao(;uo一g￡,。taz.`De户a;tmenz。f阮szroenterozog夕,s人ang人。1Firsz尸eo户z。`、月。、Pizaz,J:aotong;,,U元iver、z夕Shanghai200080Chi,`a一`,,:一...orre、dingauthor、9Xing一e、g,Emazl:之`nubli〔7sta,,ez。nC户W改PPw@PA一,、traetoeetiveToinvestlgatethesen、itizingeffeetsandth
5、emeehanismsofseleetive[lbjeyelooxv拜enase一2(COX一2)inhibitoreeleeoxi论)onradiothcrapyofPanereatieeaneer.MethodsRadiosen-sitizatio:ofeeleeoxibinpaneroatieeaneereellSW199oinvivoandinvitrowereinvestigatedbyeolony.orngLssayandxenograttuorodeExpresslonsofproeratingeenueearantigenanfmifmmlliflll(PC
6、NA)denereassesseesernot.eeonaos.Cylil)1wdbyWtBlEfftpptoi、wasstudiedbyfUNELExpressionofbel一2arolbaxwasassayedbyRT一PCR.Expressionandseeretionofmatrixmetalloproteinases(MMPs)anss一.dti日。inhibitorsofmetalloproteinases(TIMPs)wereassessedbyRTPCRandzymographyResultsCele〔)xibenhaneedtheeffeetofradi
7、otherapyonpanereatieeaneerInvitroandinvivo.TUNELdeonstratedasignifieantinereaseoapoptotleeesinvitroatertreatentwiteeeeoxibaoneoreo-mfllfmhllm一,.ne:thraationbutnoehaneaterraatonxl)ressonoeaseereaseyeeeeox;ra-bidwdigfdiiEifbl2wddblibdiationinol以eedteexpresslonoe
