卤化反应-药物合成反应gcz

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1、药物合成反应南京工业大学药学院10%平时成绩20%课后作业70%期末考试Or10%平时成绩20%课后作业30%期中考试40%期末考试前言药物－－是人类防治疾病、保护健康必不可少的重要物质，是一种特殊商品。凡具有预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能的化学物质均称为化学药物。按其来源，化学药物可分为天然药物和合成药物两大类。天然药物系指从动物、植物、矿物中提取的有效成分或经微生物发酵产生的化学药物；合成药物系指采用化学合成手段，按全合成、半合成等方法研制和生产的化学药物。目前，化学药物是临床用药的主力军，而合成药物则是化学药物的主体。全合成法――由结构简单的化工原料经一系列单元

2、反应制得药物的方法，是基础的传统的化学制药方法。在药物发展史上发挥了重大的作用。半合成法――对已具有一定基本结构的产物（天然提取物、生物合成物等）经化学改造或结构修饰，从而获得一种新药的方法，其目的是提高疗效、减少毒副作用或弥补其它缺陷，满足临床用药及发展的需要，如各种抗生素、维生素等的深加工，紫杉醇等的半合成等。该法在药物研发与生产中具有广泛的应用前景。药物合成是有机合成的一个重要应用分支。一种原料或中间体转变成另一种中间体或药物，必须经过一种或一系列化学反应来实现，每种化学反应必然属于某一化学反应类型，此种反应类型称作药物合成单元反应，简称药物合成反应。熟练掌握药物合成反应是进行药物

3、合成及其设计的基础。由于药物本身结构的复杂性、多样性及其高质量要求，致使药物合成过程与一般的化学品有较大区别。根据药物合成的本质和目的，将药物合成反应的重点放在有机分子骨架（碳架或杂环母核）建立和官能团转化以及选择性控制方法上。《药物合成反应》课程的教学目的是使学生在学习有关基础课程后能系统地掌握化学药物及其中间体制备中重要有机合成反应和合成设计原理，以利于培养学生在实际药物合成工作中能选择良好的药物合成反应、分析、确定合理的工艺条件和控制方法，设计药物合成路线，根据科学实验和生产实践，筛选、抉择药物的工艺路线，并将反应条件控制在最佳状态，从而实现药物合成过程的最优化。因此药物合成反应对

4、于制药工程专业来说是很重要的一门专业课程，希望大家认真学习。药物合成反应中第一章卤化反应、第二章烃化反应、第三章酰化反应、第四章缩合反应是核心内容。参考书《有机化学》第二版王积涛等编南开大学出版社《基础有机化学》第三版邢其毅等编高等教育出版社《有机化学》第三版胡宏纹主编高等教育出版社第一章卤化反应HalogenationReaction卤化反应：在有机化合物分子中建立C-X，得到含卤化合物的反应工业应用：20世纪20年代以后1923年：甲烷气相氯化的工业装置建成1931年：工业生产氟氯甲烷1958年：氧化氯化法合成卤代烷现在：广泛用于有机合成，制备各种重要的原料、中间体和工业溶剂1.制

5、备含卤素的有机药物2.卤化物是官能团转化中一类重要的中间体。药物中间体糖皮质激素醋酸可的松3.将卤素原子作为保护基、阻断基，用于提高反应的选择性卤化反应在有机合成中的用途：卤化反应的类型不饱和烃的卤加成饱和烷烃、芳香环上的卤取代烯丙位、苄位上的卤置换醛酮羰基α-位的卤置换羧酸羟基的卤置换：形成酰卤、卤代烃反应类型亲电加成亲电取代亲核取代自由基反应常用的卤化剂卤素（X2）：Cl2、Br2次卤酸（HOX）：HOCl、HOBrN-卤代酰胺：如N-溴（氯）代乙酰胺（NBA，NCA）N-溴（氯）代丁二酰亚胺（NBS，NCS）卤化氢（HX）：HCl、HBr第一节不饱和烃的卤加成反应学习内容：卤素、次

6、卤酸（酯）、N-卤代酰胺、卤化氢对不饱和键的加成反应基本要求：掌握以上卤化剂对不饱和键的加成反应的机理、反应条件与产物之间的关系以及应用实例。一、卤素对烯烃的加成反应概述烯烃和卤素加成，得到1，2-二卤代物。氟与烯烃的加成在有机合成上无实用意义。碘与烯烃的反应不容易发生，应用亦很少。氯、溴与烯烃的加成是精细化工领域普遍应用的单元反应技术之一，我们将重点介绍。F2是卤素中最活泼的元素，与烯烃的反应非常剧烈，放出大量的热，易发生爆炸。常伴随取代、聚合等副反应，难以得到单纯的加成产物。因此，在合成上，烯烃的氟加成应用价值很小。而且，由于C-F键比C-H键还稳定，氟化物不宜作为有机合成的中间体。

7、含氟药物：引入氟原子的方法：卤素-卤素置换反应F2光引发下的自由基反应碘与烯烃的反应不容易发生。（原因：C-I键不稳定，碘加成反应是一个可逆过程。热稳定性、光稳定性都很差I2（1）环正离子中间体机理（反式加成）环正离子中间体机理表明：该亲电加成反应是分两步完成的反式加成。首先是试剂带正电荷或带部分正电荷部位与烯烃接近，与烯烃形成环正离子，然后试剂带负电荷部分从环正离子背后进攻碳，发生SN2反应，总的结果是试剂的二个部分在烯烃平面的两