药物合成 卤化反应

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1、第一章卤化反应HalogenationReaction定义：有机化合物分子中引入卤素原子(X)的反应称卤化反应。用途：作为特定活性化合物作官能团转化的中间体如：制备药物中间体糖皮质激素醋酸可的松制备具有不同生理活性的含卤素的有机药物甲苯磺丁脲t1/25.7hr氯苯磺丙脲t1/233hr溴苯那敏胺碘酮5-氟尿嘧啶反应类型亲电加成亲电取代亲核取代自由基反应不饱和烃的卤加成反应卤取代反应卤置换反应卤化反应中的重排和卤素的加成反应和次卤酸(酯)的加成反应和N-卤代酰胺的加成反应和卤化氢的加成反应和硼烷的加成反应及

2、卤解卤化反应的类型饱和烷烃不饱和烃芳香环上的卤取代烯丙位、苄位上的卤置换醛酮羰基α-位的卤置换羧酸羟基的卤置换第一节不饱和烃的卤加成反应加卤素卤内酯化加卤化氢加次卤酸加硼烷第一节不饱和烃的卤加成反应▲概述F＞Cl＞Br＞IF与不饱和烃反应太剧烈CH2=CH2+Br2→BrCH2CH2Br+Cl2→CICH2CH2Cl+I2→ICH2CH2I(I2太贵，需用I2时,，用NaI发生置换反应)机理：亲电加成溶媒：CH2Cl2CHCl3CCl4CS2第一节不饱和烃的卤加成反应▲一、不饱和烃加卤素1X2对烯烃的加成

3、第一节不饱和烃的卤加成反应▲一、不饱和烃加卤素1X2对烯烃的加成-----机理:第一节不饱和烃的卤加成反应▲一、不饱和烃加卤素1X2对烯烃的加成顺式第一节不饱和烃的卤加成反应▲一、不饱和烃加卤素1.X2对烯烃的加成----立体化学问题:第一节不饱和烃的卤加成反应▲一、不饱和烃加卤素1.X2对烯烃的加成----立体化学问题:第一节不饱和烃的卤加成反应▲一、不饱和烃加卤素1.X2对烯烃的加成XCl65%35%Br88%12%X=H88%12%X=OCH363%37%20-25(84~85%)52%*69%*

4、33%*21%*13%*8%*第一节不饱和烃的卤加成反应▲一、不饱和烃加卤素2、卤素对炔加成―→得反式二卤烯烃第一节不饱和烃的卤加成反应▲二、不饱和羧酸的卤内酯反应第一节不饱和烃的卤加成反应▲三、不饱和烃和【次卤酸（酯）】、【N-卤代酰胺】的反应机理：实例第一节不饱和烃的卤加成反应▲三、不饱和烃和【次卤酸（酯）】、【N-卤代酰胺】的反应第一节不饱和烃的卤加成反应▲三、不饱和烃和【次卤酸（酯）】、【N-卤代酰胺】的反应NBS英文名称：N-Bromosuccinimide别名：N-溴代琥珀酰亚胺。结构式：NC

5、SNBANCA第一节不饱和烃的卤加成反应▲三、不饱和烃和【次卤酸（酯）】、【N-卤代酰胺】的反应70~73%70%第一节不饱和烃的卤加成反应▲三、不饱和烃和【次卤酸（酯）】、【N-卤代酰胺】的反应第一节不饱和烃的卤加成反应▲三、不饱和烃和【次卤酸（酯）】、【N-卤代酰胺】的反应82%第一节不饱和烃的卤加成反应▲三、不饱和烃和【次卤酸（酯）】、【N-卤代酰胺】的反应Dalton反应第一节不饱和烃的卤加成反应▲三、不饱和烃和【次卤酸（酯）】、【N-卤代酰胺】的反应第一节不饱和烃的卤加成反应▲三、不饱和烃和【次

6、卤酸（酯）】、【N-卤代酰胺】的反应反马氏规则机理第一节不饱和烃的卤加成反应▲四、卤化氢对不饱和烃的加成反应机理第一节不饱和烃的卤加成反应▲四、卤化氢对不饱和烃的加成反应1HX对烯烃的加成71%90%第一节不饱和烃的卤加成反应▲四、卤化氢对不饱和烃的加成反应1HX对烯烃的加成第一节不饱和烃的卤加成反应▲四、卤化氢对不饱和烃的加成反应2HX对炔烃的加成第一节不饱和烃的卤加成反应▲五、与硼烷的加成及卤解：94%第一节不饱和烃的卤加成反应▲五、与硼烷的加成及卤解：78%(endo/exo=80/20)第二节烃类

7、的卤代反应反应活性：叔C-H>仲C-H>伯C-H(C.稳定性)降冰片烷外向型(exo)70~95%第二节烃类的卤代反应▲一、脂肪烃的卤取代反应自由基历程：(X=Cl,Br)第二节烃类的卤代反应▲一、脂肪烃的卤取代反应苄位、烯丙位的卤取代：第二节烃类的卤代反应▲一、脂肪烃的卤取代反应苄位、烯丙位的卤取代：炔烯丙位苄位第二节烃类的卤代反应▲一、脂肪烃的卤取代反应：机理（自由基)例第二节烃类的卤代反应▲一、脂肪烃的卤取代反应：第二节烃类的卤代反应▲一、脂肪烃的卤取代反应：第二节烃类的卤代反应▲一、脂肪烃的卤取代

8、反应：48~53%第二节烃类的卤代反应▲一、脂肪烃的卤取代反应合成脂肪族羧酸：合成芳醛：机理例第二节烃类的卤代反应▲二、芳烃卤代反应（亲电取代）：第二节烃类的卤代反应▲二、芳烃卤代反应（亲电取代）：(Lewis酸催化：AlCl3,FeCl3,ZnCl2等)第二节烃类的卤代反应▲二、芳烃卤代反应（亲电取代）：94~97%89%第二节烃类的卤代反应▲二、芳烃卤代反应（亲电取代）：97%第二节烃类的卤代反应▲二、芳烃卤代反应（亲电取