《动物实验影响因素》PPT课件

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1、第七章 影响实验动物和动物实验的因素第一节 影响动物实验效果的动物因素一、种属因素(一)不同种属动物对同一致病因素的易感性不同,甚至对一种动物是致命的病原体,对另一种动物可能完全无害。在研究醋酸棉酚对雄性动物生殖功能的影响时,不同种类动物的反应很不一样,如小鼠对醋酸棉酚很不敏感,不宜选用。而大鼠和地鼠对醋酸棉酚就很敏感,很适用。(二)选择不同种属动物做出的实验结果有很大差异。由于不同种属动物的药物代谢动力学不同,对药物反应性不同,而药效也不同。1、吸收过程的差异:如大鼠吸收碘非常快,兔和豚鼠吸收很慢,二者对碘的吸收有差异;2、排泄过程的差异:

2、如大鼠体内的巴比妥3d内可排出90%以上,而鸡7d内仅排出33%。3、代谢过程的差异:如璜胺药和异烟肼在犬体内不能乙酰化,多以原型从尿排出;在兔和豚鼠内能够乙酰化,多以乙酰化形式随尿排出。乙酰化后不但失去了药理活性,而且不良反应也增加。可见这两种药物对不同种属动物的药效和毒性都有差别。(三)不同种属动物对药物的反应也有差异,大鼠、小鼠、豚鼠和兔对催吐药不产生呕吐反应,而猫、犬、人则容易产生呕吐。二、品系同一种属不同品系动物,对同一刺激的反应有很大差异。例如DBA/2小鼠100%可发生听源性癫痫发作;BALB/cAnN小鼠对放射线极敏感;C57

3、L/N小鼠对疟原虫易感;STR/N小鼠对牙周病易感;C57BL小鼠对肾上腺皮质激素(以嗜伊红细胞为指标)的敏感性比DBA小鼠高12倍。对微生物的感染,不同品系之间也有很大差异。三、年龄和体重年龄是动物的一个重要的生物量。一般来讲,幼年动物比成年动物敏感。一般动物实验设计应选成年动物。实验动物年龄和体重一般呈正相关。常用几种成年实验动物的年龄、体重和寿命可参看表。表 成年动物的年龄、体重和寿命比较小 鼠大 鼠豚 鼠兔狗成年日龄(d)65~9085~11090~120120~180250~360成年体重(g)20~28200~280350~600

4、2000~35008000~15000平均寿命(y)1~22~3>25~613~17最高寿命(y)>3>4>6>13>34四、性别不同性别动物对同一药物的敏感性差异较大,对各种刺激的反应也不尽一致。科研工作中一般优先选雄性动物或雌雄各一半做实验。五、生理状态在一般实验研究中不宜采用怀孕动物。六、健康情况一般情况下,健康动物对药物的耐受量比有病的动物要大,所以有病动物比较容易于中毒死亡。健康动物对各种刺激的耐受性一般比不健康、有病的动物要强,而且实验结果稳定,因此一定要选用健康动物进行实验,患有疾病或者处于衰竭、饥饿、寒冷、炎热等条件下的动物,

5、均会影响实验结果。第二节 影响动物实验的环境因素一、实验动物环境的定义人工控制的,供实验动物繁殖、生长的特定场所及有关条件,即围绕实验动物的所有事物的总和,称实验动物环境。实验动物环境包括外环境和内环境。(一)实验动物外环境是指实验动物和动物实验设施以外的环境。(二)实验动物内环境是指依科研要求和人们的意愿,将实验动物的生长、繁殖或活动限定在某种特定的人工场所范围内。内环境又分为小环境和大环境。二、影响动物实验效果的环境因素动物的性状表现主要由遗传因素和环境因素决定。动物试验处理的反应可用此式表示:R=(A+B+C)×D+E。式中:R=实验动

6、物的总反应;A=实验动物种的共同反应;B=动物品种及品系特有的反应;C=动物个体反应(个体差异);D=环境的影响(包括实验处理);E=实验误差。可见:A、B、C是实验动物本身的反应,遗传因素起决定性作用;D是环境因素,它与动物的总反应R呈正相关,并起主要作用。三、环境因素的分类(一)气候因素包括温度、湿度、气流、风速、换气次数等。(二)理化因素包括臭气、二氧化碳、粉尘、噪声、照度、消毒剂、有害化学物质等。(三)生物因素包括动物饲养密度、微生物、与人和其他动物的关系。四、各种环境因素对动物实验效果的影响(一)温度:当环境温度过低时,常导致哺乳类

7、实验动物性周期的推迟,而温度越过30℃时,雄性动物则出现睾丸萎缩,产生精子的功能下降。实验环境温度过高或过低,都能导致机能抵抗力下降,影响实验结果的正确性,甚至造成动物死亡。随着气温的升高,小鼠的脉搏数、呼吸数和发热量都直线下降。(二)湿度当环境湿度达到饱和状态时(即高温、高湿的情况下),动物体的蒸发收到抑制,容易引起代谢紊乱,使动物机体抵抗力下降,发病率增加。在高湿的情况下,有利于病原微生物和寄生虫的生长繁殖,垫料与饲料易发生霉变。对动物的健康不利。在低湿的情况下,大、小鼠的哺乳母鼠常发生拒哺乳或吃仔鼠现象,甚至仔鼠发育不良。低湿使室内灰尘

8、飞扬,容易引起动物呼吸道疾病。当温度为27℃、相对湿度20℃时,几乎所有大鼠都发生环尾症。(三)气流和风流实验动物单位体重与体表面积的比值较大,气流速度过小,空气流

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