外源化学物在体内的生物转运

《外源化学物在体内的生物转运》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第三章外源化学物在体内的生物转运与转化内容概要1生物膜和生物转运2吸收3分布4排泄5毒物的代谢转化2食物在经口摄入后在体内经过怎样一个过程后被排出体外？34化学毒物对机体的毒性作用取决于两个因素：1）化学毒物的固有毒性和接触量；2）化学毒物或其活性代谢物到达作用部位的效率。在靶器官内的化学毒物或其活性代谢物的浓度及持续时间，决定了机体的毒性效应的性质及其强度。5化学毒物如何到达靶器官？6机体对化学毒物的处理可简单地分成相互有关的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(excretion)四个过程，即ADME。化学毒物在

2、体内的吸收、分布和排泄过程称为生物转运。化学毒物在机体内酶催化发生化学结构与性质变化的过程称为转化（代谢）。7第一节生物膜和生物转运外源化学物的体内动态过程外源化学物[接触]皮肤肺消化道粪[接触][排泄]肝〖吸收〗[再吸收]胆汁[代谢]血液循环白蛋白结合型游离型[吸收]靶器官(损害)器官组织(贮存)[分布]肾肺分泌腺尿呼气乳汁、汗[排泄]图1外源化学物在体内的动态过程8ADME过程跨膜转运(吸收,分布,排泄),生物转化吸收absorption分布distribution代谢metabolism(生物转化biotransformation)排泄excretion(重点：转运规律，

3、生物转化)92021/7/1510研究ADME过程的意义了解毒物在体内的过程为中毒机制研究提供线索，阐明单独作用或联合作用及物种差异为急救和治疗措施提供参考提供接触生物学标志和中毒诊断指标10一、生物膜生物膜组成脂质糖蛋白质：结构蛋白、受体、酶、载体、离子通道等结构：液态镶嵌模型功能隔离功能生化反应和生命活动的场所内外环境物质交换的屏障1112外源化学物的吸收、分布和排泄过程是通过生物膜构成的屏障的过程。生物膜是细胞膜和细胞器膜的总称。生物膜的基本结构是连续排列的脂质分子双层，主要由脂质和蛋白组成，也含有少量的糖。膜蛋白可以是结构蛋白、受体、酶、载体和离子通道等。13生物膜的三

4、个主要功能：1）隔离功能，包绕和分隔内环境；2）是进行很多重要生化反应和生命现象的场所；3）内外环境物质交换的屏障。生物膜也是一些毒物的毒作用靶。14二、生物转运生物转运主动转运(activetransport)被动转运膜动转运(cytosis)简单扩散(simplediffusion)易化扩散(facilitateddiffusion)滤过(filtration)胞吞(endocytosis),胞饮(pinocytosis)胞吐(exocytosis)15（一）主动转运定义：细胞通过主动的耗能过程，将物质分子或离子由低浓度一侧向高浓度一侧转运的过程。根据利用能量的形式不同，分

5、原发性主动转运（由ATP直接供能）和继发性主动转运（由ATP间接供能）钙泵，又称钙泵－ATP酶16需要载体饱和性竞争性主动转运消耗能量逆浓度差转运17特点：1）需载体；2）可从低浓度向高浓度转运（逆梯度）；3）需能，代谢抑制剂可阻止此转运过程；4）对转运的物质有特异的选择性；5）转运量有极限；并且，相同载体转运的化学物具有竞争性抑制作用。18有机阴离子转运多肽（Oatp）家族；有机阴离子转运蛋白（Oat）家族；有机阳离子转运蛋白（Oct）家族；肽类转运蛋白（Pept）。几种主动转运系统ATP-结合盒转运蛋白（ABC）超家族：多药耐受（Mdr）蛋白家族；多耐受药物蛋白（Mrp）家

6、族；乳腺癌耐受蛋白（Bcrp）。溶质载体（solutecarriers,SCL）超家族：19（二）被动转运被动转运包括简单扩散、滤过和易化扩散。201.简单扩散简单扩散：又称脂溶扩散。是指脂溶性物质通过膜由高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。（化学毒物从浓度较高的一侧向浓度低的一侧经脂质双分子层进行扩散性转运。）多数化学毒物经简单扩散方式通过生物膜。不消耗能量、不需载体、不受饱和限速与竞争性抑制的影响。2122水分子虽然是极性分子，但是它的分子极小，又不带电荷，故膜对它是高通透的。23简单扩散方式条件1）膜两侧存在浓度差异；2）化学毒物必须有脂溶性；3）化学毒物必须是非电离状态。24

7、不需要载体无饱和性无竞争性简单扩散（脂溶扩散）顺浓度差转运不消耗能量252021/7/1526影响因素①扩散效率②脂/水分配系数③解离状态26Frick定律外源化学物经简单扩散方式的扩散速率R遵从Frick定律：R=K•A(c1–c2)/d式中K－扩散常数A－膜的面积(c1–c2)－外源化学物在膜两侧的浓度梯度d－膜的厚度27脂/水分配系数外源化学物的脂溶性（亲脂性）可用脂/水分配系数来表示。脂/水分配系数是当一种物质在脂相和水相的分配达到平衡时，其在脂相和水相中溶解度的比值。该比值越大，扩