食品毒理学-02外源化学物在体内的转运与转化.pptx

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1、第二章外源化学物在体内的转运与转化生物膜与生物转运转化排泄吸收分布生物转运吸收（Absorption）分布（Distribution）代谢（Metabolism）排泄(Excretion)1.机体对外源化学物的处置过程（ADME过程）：ADME过程消除吸收（Absorption）分布（Distribution）代谢（Metabolism）排泄(Excretion)1.机体对外源化学物的处置过程（ADME过程）：ADME过程1.机体对外源化学物的处置过程（ADME过程）：吸收（Absorption）分布（Distribution）代谢（Metabolism）排泄(Excreti

2、on)ADME过程生物转化（2）生物转化：化学毒物的代谢变化过程。2.相关概念：（1）生物转运：化学毒物在体内的吸收、分布和排泄过程称为生物转运。（3）消除：化学毒物的代谢和排泄合称为消除。3.研究ADME过程有重要的意义：基本了解毒作用机制。第一节生物膜与生物膜转运一.生物膜的结构和功能脂双层：基本结构蛋白质：镶嵌、外在糖：膜表面1.生物膜的结构：流动镶嵌模型（图2-1）1.生物膜的结构：流动镶嵌模型（图2-1）磷脂分子：形成疏水性的内核内部形成1个疏水层形成1个疏水内核→只有脂溶性较强的分子才能通过脂双层脂双层：只有脂溶性较强的分子才能通过疏水分子亲水分子二.被动转运简单扩

3、散滤过和水溶扩散易化扩散（一）简单扩散：1.定义：又称脂溶扩散，是顺浓度梯度差进行的扩散，不需载体。大部分的毒物以简单扩散方式通过生物膜。2.影响简单扩散的主要因素：（1）生物膜两侧的浓度梯度差：→浓度梯度差越大，扩散速率越快（2）脂溶性较强的分子比较容易透过膜。但脂溶性过强的分子容易滞留在膜上。脂/水分配系数较大（2）外源化学物的脂/水分配系数：一种物质在脂相和水相的分配达到平衡时，其在脂相和水相溶解度的比值。脂/水分配系数=脂相中的浓度/水相中的浓度→除少数脂/水分配系数极高者，通常脂/水分配系数越大，扩散速率越快。脂溶性越大，跨膜扩散速度越快。2.影响简单扩散的主要因素：

4、（3）化学毒物必须是非离子型HAcH++A-非离子型，为不带电荷的极性分子，脂溶性较大。不带电荷的小极性分子容易通过膜，如水、乙醇、尿素、乳酸脂/水分配系数较髙的物质易透过膜而被吸收K氯仿是指化合物在氯仿和水相中的分配系数（3）化学毒物必须是非电离状态有机酸：环境pH越小，非离子型比例越大。→胃内被吸收（如苯甲酸）有机碱：环境pH越大，非离子型比例越大。→小肠内被吸收（如苯胺）（二）膜孔滤过：（1）大部分细胞膜：只能通过相对分子质量＜100、且不带电荷的极性分子，以及某些非极性分子（如H2O、尿素、O2、CO2）。（2）毛细血管、肾小球上的膜：可通过相对分子质量＜白蛋白（约60

5、,000）的分子。→若外源化学物可溶于水，可随水滤过→形成细胞外液。毛细血管肾小球内皮细胞孔肾小球不易溶于脂质的外来化合物，利用载体由高浓度向低浓度处移动的过程。（三）易化扩散：不消耗代谢能量。三.主动转运（1）需要载体参加；（2）可逆浓度梯度转运；（3）消耗能量→代谢抑制剂可阻止此过程；（4）对化学毒物有特异选择性；（5）转运量有一定极限→转运量可达饱和；（6）同一载体转运的两种化学毒物可相互竞争。少数情况下，外源化学物与某内源化学物有类似化学结构，可共用载体主动转运。四.膜动转运（1）吞噬作用（2）胞吐作用第二节吸收一.经消化道吸收二.经呼吸道吸收三.经皮肤吸收四.经其它途

6、径吸收一.经消化道吸收：1.主要在小肠吸收2.影响外源化学物吸收的因素：（1）肠道长度（吸收面积）；（2）胃肠道的pH值；（3）静水层的厚度；（4）主动运输等系统的差别；（5）胃肠菌丛的差别，等。静水层脂双层静水层2.影响外源化学物吸收的因素：同时具有亲水性和亲脂性的分子容易被吸收。需通过肠粘膜的静水层静水层越厚，脂溶性大的物质相对越难以被吸收一.经消化道吸收：1.主要在小肠吸收2.影响外源化学物吸收的因素：3.首过效应：二.经呼吸道吸收1.气态物质：（1）水溶性大：上呼吸道吸收（如：二氧化硫、氯气等）（2）水溶性差：肺泡吸收（如：O2，CO2等）容易溶于血的物质，容易经肺吸收

7、。（2）水溶性差：肺泡吸收①经简单扩散透过呼吸膜而进入血液。②影响肺泡吸收速率的因素：（i）肺泡和血液中物质的浓度(分压)差（ii）血／气分配系数血/气分配系数越高，经肺吸收速率越快。如：O2、CO2、乙醇气血2.气溶胶图2-5（1）颗粒直径为5~30μm，沉积在鼻咽部→纤毛运动推出→咽下（2）颗粒直径为1~5μm，沉积在肺部气管、支气管→纤毛运动推出→咳出或咽下（3）颗粒直径为＜1μm，沉积在肺部→清除效率低→沉积→可致病可溶性有毒物质很快被吸收入血引起中毒；不溶性颗粒引起尘埃沉着病。假复