《拉西地平深圳》PPT课件

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1、亲脂性钙拮抗剂的药理学特点及临床意义广东省人民医院心内科广东省心血管病研究所陈鲁原2005年，以DHP-CCB为主体的联合治疗捷报频传ASCOT研究CCB+ACEIvsβ-BlockerCCB联合组致死性和非致死性卒中、总心血管事件和血管重建、全因死亡均显著降低。FEVER利尿剂加CCB与对照组相比脑卒中的发生率降低28％，冠脉事件降低32%、全因死亡率下降30%、心血管病死亡率下降32%。HOT－CHINA以CCB为基础，必要时加上ACE抑制剂或β受体阻滞剂血压达标率(舒张压≤90mmHg)为86.

2、97%钙拮抗剂治疗高血压的长处钙拮抗剂在东方人群中治疗达标率高治疗单纯收缩期高血压和老年患者有较好降压疗效非甾体类抗炎症药物不干扰降压作用对嗜酒患者有显著降压作用适用于合并外周血管病患者抗动脉粥样硬化作用提要钙拮抗剂的分类拉西地平的药理学拉西地平广州地区降压研究1960年–Verapamil(维拉帕米，异搏定)由Knoll制药公司合成Prof.AlbrechtFlechenstein1966年–德国学者AlbrechtFlechenstein首次提出了“Calciumantagonist(钙拮抗剂)”的

3、概念–此后钙拮抗剂又被称为Calciumchannelblocker(钙通道阻滞剂)简称CCBs钙拮抗剂的历史与发展钙拮抗剂:根据化学性质分类二氢吡啶类:硝苯地平尼群地平非洛地平拉西地平氨氯地平非二氢吡啶类:苯烷基胺维拉帕米苯噻氮卓地尔硫卓二氢吡啶类的化学结构NHC2H5OOCCH3CH3COOC2H5COOC(CH3)3CH3OOCCOOC2H5CINHCH3CH2OCH2CH2NH2NHCH3OOCCH3COOCH3CH3NO2拉西地平氨氯地平硝苯地平叔丁基basicaminogroupcharge

4、datphysiologicpH钙拮抗剂的新分类根据化学性质将化合物分为几个大的亚类二氢吡啶类　（动脉>心脏）苯二氮卓类（动脉=心脏）苯基烷氨类／苯并咪唑类：米贝地尔（Ｔ通道）　　　　　（动脉<心脏）根据药代动力学及药效学特性的不同，每个亚类又分为：第一代，第二代，第三代钙拮抗剂的分类决定第一，二，三代CCB的药物治疗特性根据药代动力学及药效学特性的不同，每个亚类又分为：第一代，第二代，第三代化学结构和组织选择性给药次数／作用时间降压的起效速率药物反应的可预测性不良反应的发生及严重性近几年来，数个国家很

5、快按这种方式上市CCB．第一代CCB的特点起效快，作用时间短加重负性传导和负性肌力作用（非DHP类）副反应明显Nifedinpine:头痛，面红，心悸，踝肿Verapamil:AVB，便秘治疗依从性差DHP钙拮抗剂长效制剂的进展类型缓释剂型控释剂型长作用药物药物特点受缓释技术所限制受缓释技术所限制药物半衰期长膜介导作用（membrane-mediatedaction)代表药物硝苯地平缓释片，非洛地平缓释片硝苯地平控释片氨氯地平拉西地平药物释放的类型kDiDo一级释放:释药速率=kDi1=kDi特点：先快

6、后慢零级释放:释药速率=kDi0=k特点：始终恒定立即释放:释药过程瞬间完成缓释制剂与控释制剂缓释制剂sustained-releasepreparations系指用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的制剂，其药物释放主要是一级速率过程。控释制剂controlledreleasepreparations系指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放。药物核心微囊片剂缓释片:多单元微囊系统Sandb

7、ergAetal,JClinPharmacol1990;30:S2-16释放前吸水膨胀的推动层释放过程中扩大的推动层激光打孔半透膜药物核心拜新同®激光打孔控释渗透泵技术血浆浓度（ng/ml）020024681012406080100给药后时间(小时)零级释放与一级释放：血药浓度和概念一级释放零级释放药物在一定时间内以一定质量释放，单位时间释放量恒定药物在一定时间内以一定比例释放，单位时间释放量随药物服用时间递减020024681012406080100给药后时间(小时)普通降压药物拜新同®（30mg）血

8、浆浓度（ng/ml）常规制剂、缓释制剂与控释制剂的血浓-时间曲线血药浓度零级控释制剂缓释制剂常规制剂第二代CCB的特点二代a类是第一代CCB的各种新剂型,具有改进的药效学或药动学性能第二代CCB的不足：抗高血压作用在24小时内有波动活性突然减低引起药效突然减小对交感神经系统的激活生物利用度问题（ER剂型的总的药物释放并非100%）第三代钙拮抗剂特点真正长作用的钙拮抗剂氨氯地平t1/2长达40~50h拉西地平药效t1/2>清除t1/2（高亲脂