美罗培南合成反应

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1、药品美罗培南的合成工艺设计一、生产工艺确定（一）工艺工程该产品生产过程分为两个工段：第一步是催化氢化合成粗品美罗培南，采用一步反应，以聚合物为起始原料，经过催化氢化得到粗品美罗培南；第二工段为美罗培南的精制、干燥、灭菌以及包装工艺。化学反应方程式（二）工艺流程框图催化氢化10%(w)Pd—C催化剂，THF,MOPS溶液，缩合物0.1mol/LMOPS溶液洗涤过滤干燥，回收催化剂THF回收减压蒸馏HP20大孔吸附树脂柱大孔吸附树脂柱氢化吸附冷冻干燥精制水/丙酮（1:1）洗脱活性炭脱色压滤水/丙酮回收结晶产品美罗培南冷冻干燥M

2、OPS溶液回收（三）生产工艺过程叙述本设计工艺将工艺分为氢化和精制两个工段实施，现将生产工艺叙述如下。1.氢化反应工段（1）工艺规程①投料将聚合物、催化剂加入氢化反应釜中，打开MOPS溶液以及甲醇计量罐阀门，向釜中加入液体，使聚合物（kg）：催化剂（kg）：MOPS溶液（L）：THF(L)=1:1:6:5开动搅拌，使之溶解②氢化反应向反应釜中通入氢气，保持压力在70psi（约482.65kPa）左右，温度保持在20℃-25℃内，反应6h。③过滤停止搅拌，打开泄压阀是气压下降至当地大气压，回收过量的氢气。将溶液将加入到压滤罐

3、中，打开压缩空气进口阀，使压滤罐内压力为0.25MPa~0.30MPa，压滤后，滤液全部到分子蒸馏器中，滤渣用少量MOPS溶液洗涤后回收。④减压过滤溶液进入蒸馏器后开始加热并开启真空泵蒸馏出的THF分尽水层，抽入计量罐在下次生产中回收套用。⑤吸附以一定的流速把上述残液加到经过预处理的大孔吸附树脂柱的上端进行吸附。2.精制过程①洗脱先用水清洗以除去树脂表面或内部还残留的杂质。然后用洗脱液（水：丙酮=1:1）在一定的温度下以一定的流速进行洗脱。将洗脱液转入脱色罐中【注】a.吸附树脂的预处理：吸附树脂预先用乙醇浸泡24h，用乙醇

4、洗至流出液与水1：5不浑浊。然后用水洗至无醇味，再用5%HCl通过树脂柱，浸泡2-4h，水洗至中性。再用2%NaOH通过树脂柱，浸泡2-4h，水洗至中性。B.吸附树脂的再生：95%乙醇洗脱至无色，再用2%盐酸浸泡，用水洗至中性，再用2%NaOH浸泡，再用水洗至中性。②脱色压滤打开加热装置，保持温度，加入活性炭，保持回流。回流毕，停止搅拌。打开压缩空气进气阀，使压滤罐压力在0.25~0.3MPa，压滤后全部到结晶罐内。滤渣③结晶过程A.打开结晶罐进料阀，使压滤出的滤液流至结晶罐，同时开启搅拌器，打开夹套里的水降温，降到30℃

5、后，停止水降温。B.开启盐水降温，利用夹套将罐内温度从30℃降到18℃，停止降温。C.打开放料阀，使料液进入离心机，边放料边离心。待母液甩尽后，加一定量乙醇洗涤离心物料，甩干物料。取物料。④干燥过程将待干燥物料平铺在容器底，将其放在干燥器内，将产品冷冻至-60℃，开启真空泵，干燥40min，转入粉碎工序。3.粉碎工序打开抽风机，将烘干物料加入粉碎机中进行粉碎，然后装桶，称重、填写标签。4.清场每生产完一个生产批号，都要对现场进行清场，并做好清场记录。5.操作控制要点（1）物料离心时，母液必须甩尽，然后洗涤滤饼并甩干，否则杂

6、质会掺杂在产品中，影响生产质量。（2）干燥、包装工序应按要求在洁净区进行，进入洁净区人员必须保持个人卫生，烘干、包装车间应定期清洗、定期消毒。二、物料衡算与能量衡算（一）物料衡算数据与资料1.工艺设计技术指标本工艺设计是年产25吨美罗培南车间工艺设计。