先天性心脏病病因分析综述

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1、先天性心脏病病因分析综述南京市儿童医院心胸外科摘要先天性心脏病(简称先心病即CHD)是新生儿出生缺陷疾病中较为常见的一种类型之一，它是由于胚胎在发育的过程中，心脏和大血管在形态和结构方面出现异常并影响其正常功能。CHD主要表现类型有室间隔缺损(VSD)、房间隔缺损(ASD)、动脉导管未闭(PDA)、法洛四联症(TOF)、主动脉缩窄(COA)、主动脉瓣狭窄(AS)、肺动脉狭窄(PAS)和肺动脉瓣狭窄(PVS)，其他较罕见的CHD有单心室、单心房、肺动脉闭塞等.其中以VSD最为常见。胎儿CHD可引发胚胎停

2、止发育以及自然流产和死胎，造成新生儿死亡、儿童和青年以及成年人残疾等不良后果。我国每年约有13万以上CHD患儿出生，在7岁以下儿童中，CHD患儿可达54万[1]。Uebing等[2]报道，全球新生儿中，CHD患病率大约为810，在美国，每1000名活产婴儿中，有6~8名婴儿患有重症心脏缺损。CHD严重危害婴幼儿健康成长，给个人、家庭和社会带来很重的精神和经济负担。目前为止，CHD的病因还不是很清楚。少数CHD是由于染色体畸变及单基因突变引起，大多数是多基因遗传病。CHD是胚胎在心脏和血管发育的过程中，

3、在单基因和多基因异常的基础上，遇到各种环境致畸原所引发，是遗传和环境因素共同作用而产生的结果。近年来，遗传方面的研究有了较大的进展，环境因素方面的影响受到了更多的关注。胚胎心脏发育的关键时期是孕2-8周，在这段时间内，心脏大体结构和房室间隔形成，此时也是心脏缺陷形成的最为风险时期。在心脏发育的不同阶段出现异常情况时将会发展为不同类型的CHD[3]。在孕后头三月这段敏感时期内，孕妇若暴露于危险环境因素，加之遗传因素的影响，可能会造成子代心血管方面的畸形。较多的学者认为CHD是由于遗传因素、环境因素以及二

4、者的相互作用而引起，然而大多数的CHD病因并不很清楚。由非遗传因素引起的CHD约占心脏畸形类型的30%[3]，由遗传及环境因素共同作用所致的CHD占总数的75%~90%。妊娠第2-8周是胚胎心脏发育的关键时期，在孕前3月及怀孕后的前3月内，如果孕妇接触危险环境因素，其胎儿就有可能发生心血管方面的畸形[4]。1遗传因素遗传方面主要有染色体异常、单基因遗传缺陷、多基因遗传缺陷以及先天性代谢紊乱这四种类型。1.1染色体异常由染色体畸变引起的先心病占总数的4%-5%，染色体畸变包括染色体数量缺陷和结构异常两种

5、类型。染色体非整倍化导致的CHD常合并有其他器官的畸形，如8-嵌合三体，9-三体，13-三体，18-三体，21-三体，X单体，Klinefelter综合征等。较常见有13-三体，18-三体，21-三体这三种类型。(1)13-三体综合征:也被称为Patau综合征，在活产儿中发病率约为0.01%，在自发流产或是在死胎的病例中所占的比例明显增大。心血管方面的受累概率为90%,最常见的损害是VSD,也会伴有PDA,ASD、大动脉狭窄及转位等。此病的发生与孕母的年龄关系较大。年龄越大，风险便越高。有80%的13

6、一三体综合征患儿，经核型分析有完全的13一三体，约20%为易位型或嵌合型。此种类型其胎儿的流产风险极高，若发现此种类型，父母双方均应做染色体检查。(2)18-三体综合征:也称为Ewards综合征，其心血管方面受累的概率将近达100%，以主动脉瓣受累较为多见，也伴有其他类型的CHD，此病的发生也与孕妇的年龄有关，年龄越高风险越大。(3)21-三体综合征:约有一半的此病患者有心血管方面的畸形，主要畸形包括心内膜垫的异常、VSD和ASD。有报道称有95%的患者是由于染色体不分离所致。此病可能与母亲生育年龄过

7、大有关，孕母年龄越大，胎儿患有此病的风险也越大。1.2单基因遗传缺陷由单基因遗传所造成的遗传缺陷在临床上只占1/2000，单基因病又可分为两种:一种为非综合征性单基因病，此类型常表现为心脏畸形不伴有其他脏器方面的畸形[5]，另一种为综合征性单基因病，此种类型除有心脏方面的畸形外还伴有身体其他器官的畸形。单基因缺陷也分为常染色体显隐性遗传、性染色体显隐性遗传这4类，较常见的单基因遗传病有以下几种。二尖瓣脱垂综合征(MVP)：此病在女性中发病率较高，是临床上常见的有关心血管方面的单基因遗传病，为常染色体显

8、性遗传。主要的临床体征包括偏低体重、偏低收缩压以及臂展过长，心血管方面主要表现为二尖瓣脱垂综合征。Nonan综合征是一种常染色体显性遗传病，是常见的由单基因缺陷引起的心血管方面畸形，约有一半合并有心脏方面的畸形。其和Turner综合征体征相似，男性和女性有同样的概率患有此病，在心血管方面主要表现为肺动脉瓣狭窄。Holt2-Gram综合征是一类常染色体显性遗传病，临床表现为心脏畸形合并有上肢的畸形。患病率约为0.95/10万。心血管方面的畸形主要表现为AS