《甾体激素重点》PPT课件

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1、第七章甾体激素SteroidHormones第一节.概述1.甾体激素定义：指含有甾体母核的激素,主要有性激素和肾上腺皮质激素.是维持生命,调节机体物质代谢、促进性器官发育、维持生殖的重要活性物质.应用：分泌不足的补充治疗;免役调节;皮肤疾病及生育控制等2.甾体结构:环戊烷并多氢菲或全氢菲3.分类(1)按药理活性分类：性激素：雌激素、孕激素雄激素、蛋白同化激素肾上腺皮质激素：盐皮质激素糖皮质激素(2)按结构分类雄甾烷类（19C原子）雌甾烷类（18C原子）孕甾烷类（21C原子）4.命名①先确定母核名称

2、：雌甾、雄甾、孕甾②取代基：-X、-OH、-CH3、-R写在母核名称之前，注明取代基的位置及构型(αβ)③烯、羰基、羧酯基写在母核名称之后，注明位置半合成原料:薯芋皂苷元第二节雌激素类及其拮抗剂一.天然雌激素活性:雌二醇>雌酚酮>雌三醇1.结构特征①雌甾烷母核②C3-酚-OH，C17-含氧（OHor=O）③A环为芳环2.通性①C3-酚OH:弱酸性遇Fe络合显色②氧化：仲醇OH（C17-OH）易被氧化，不能口服，易在消化道破坏，故制成透皮贴剂、栓剂或肌注。③易成酯：C3-OH、C17-OH在体内易与

3、葡萄糖醛酸或H2SO4结合成酯，其酯水溶性增大，很快由尿排出体外，作用时间短。3+二.雌激素的结构改造目的:①使作用时间延长；②稳定性增强，可口服。（一）成酯——长效苯甲酸雌二醇戊酸雌二醇油溶剂肌肉注射（二）引入C17-α…C≡CH——口服C17引入α-乙炔基，17位仲醇→叔醇，不易被氧化代谢，位阻增加，避免了16-α-羟基化酶的代谢作用，稳定性↑能口服.三.构效关系①雌激素的基本结构要求为：A环为芳香环，无19角甲基，C3-酚羟基、C17有含氧功能基，（C3-OH，C17-OH与受体形成氢键，从

4、而与受体结合）；若无OH则与受体的亲和力↓，如雌酚酮的作用弱，活性为雌二醇的1/5～1/10。②C17-β-OH活性最强，其差向异构体C17-α-OH为其1/100～1/200。③C17引入α-CH3或α-C≡CH，活性不变，且可口服。④成酯或成醚（易水解的醚）可达延效目的。五.非甾体雌激素己烯雌酚六.雌激素拮抗剂氯米酚：卵巢，治疗不孕症他莫昔酚：乳腺，治疗雌激素依赖型乳腺癌P299雷洛昔芬：骨骼，治疗骨质疏松第三节雄激素类一、天然雄激素:睾丸素雄甾酮睾丸酮(素)雄烯三酮作用:雄性化作用，蛋白同化

5、作用，抗雌激素作用促进男性性器官及副性征的发育、成熟蛋白同化作用促进蛋白质合成和骨质形成,刺激骨髓造血功能,以及蛋白质代谢,从而使肌肉增长,体重增加抗雌激素作用,抑制子宫内膜生长及卵巢、垂体功治疗子宫功能性出血1.结构特征：①具有雄甾烷母核②C3、C17位有O原子，这些氧原子可以是OH或-C=O2.性质①C3=O与NH2-NHR成腙反应与NH2-OH成肟反应②成酯：C17-OH与体内的硫酸、葡萄糖醛酸成酯③氧化：二、雄激素的结构改造（一）成酯或成醚——长效丙酸睾酮苯丙酸睾酮油溶剂，肌肉注射（

6、二）17位引入α-CH3----口服甲基睾丸素（甲睾酮）四、蛋白同化激素雄激素结构改造,蛋白同化作用↑雄性化作用↓蛋白同化作用与雄性化作用不能完全分开蛋白同化激素:蛋白同化活性明显大于雄性化活性按照临床剂量服用时，基本上不产生男性化副作用的雄激素为蛋白同化激素1.氯司替勃2.苯丙酸诺龙睾丸素的4-Cl取代.除去19-角甲基雄性化作用↓（1/20）蛋白同化作用↑蛋白同化作用↑12倍雄性化作用↓（1/2）3.美雄酮(△1-甲基睾丸素)4.康复龙（羟甲烯龙）2位引入共轭双键5.康力龙(司坦唑醇)6.内酯

7、龙:A环引入O原子蛋白同化作用为丙酸睾丸酮的30倍。五.雄激素的拮抗剂治疗雄激素分泌过多的一些疾病如前列腺癌、多毛症非那雄胺氟他胺六．ＳＡＲ5-α-H雄甾烷，C3、C17位含氧功能基为雄激素的基本结构。17-β-OH有雄性化作用，而17-α-OH则无活性。17-β-OH酯化或醚化则长效。17位引入α-CH3能口服，且雄性化作用增强。17位引入α-C≡CH，具有孕激素活性。去19-角甲基，则雄性化作用↓，蛋白同化作用↑C4、C9位引入卤原子，蛋白同化作用↑A环上引入共轭双键或引入

8、0原子，蛋白同化作用↑第四节.孕激素类一.天然的孕激素:黄体酮(妊娠酮)17181920211.结构特征：①孕甾烷母核②C3=O、△4,5共轭③C20=O2.性质：C=O成腙、成肟反应3.作用：先兆性、习惯性流产等二.合成的孕激素孕酮类孕激素：19-去甲睾酮类孕激素：孕激素活性↓孕激素活性↑黄体酮睾丸素妊娠素炔诺酮孕激素活性孕激素活性↑(一)孕酮类孕激素：口服,避孕乙酸孕酮甲孕酮甲地孕酮氯地孕酮(二)19-去甲睾酮类孕激素：口服,避孕炔诺酮庚酸炔诺酮(长效)强诺酮左炔诺孕酮（18-