《甾体激素》ppt课件

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1、（SteroidHormonesDrugs）第十五章甾体激素药物单击此处编辑母版副标题样式12甾体激素，是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物质，具有极重要的医药价值–在维持生命、调节性功能、对机体发育、免疫调节、皮肤疾病治疗及生育控制方面有明确的作用简介3四环脂烃化合物环戊烷多氢菲母核简介4甾体激素-结构分类雌甾烷类雄甾烷类孕甾烷类雌激素雄激素孕激素、肾上腺皮质激素5所有的甾体激素均以热力学最稳定的椅式全反式骈联成结构平展的刚性骨架：稠合：反-反-反处于甾环上方的键称β键，以实线表示，处于甾环下

2、方的键称α键，以虚线表示。天然甾体激素的主要立体结构6性激素肾上腺皮质激素雌性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素糖皮质（抗炎）盐皮质（保钠排水）----雌甾烷--雄甾烷甾体激素-作用分类孕甾烷7甾体药物命名（命名方法）命名方法：1、选择合适的母核并修饰母核对比药物结构，看其与哪种母核最接近（雌甾、雄甾、孕甾），选择其中一种为母核，若不完全符合，可在母核前对其修饰8甾体药物命名（命名方法）例雌甾雄甾孕甾9甾体药物命名（命名方法）2、在母核前注明取代基的位置、构型和名称（烷烃、羟基、卤素）如左边药物结构中含

3、多种取代基,其取代基可表示为16-甲基-11，17，21-三羟基-9-氟10甾体药物命名（命名方法）3、在母核后注明不饱和键及酯（烯、炔、酮、酯）1，4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯11甾体药物命名（命名规则）命名规则：1、若取代基为实线连接，代表其处于环平面上方，用表示，若取代基为虚线连接，代表其处于环平面下方，用表示双键上的取代基及非环上取代基可不用注明位置12甾体药物命名（命名规则）2、用‘去甲基’表示比原母核失去一个角甲基；用‘降’表示比原母核环缩小一个碳原子；用‘高’表示比

4、原母核环扩大一个碳原子此规则一般用于修饰母核13甾体药物命名（命名规则）例：19-去甲孕甾A降雄甾14甾体药物命名（命名规则）3、双键的位置用阿拉伯数字表示，有时用两个，有时可省略用一个。△也可代表双键，但一般不用于命名15甾体药物命名（命名规则）例1（2），3，7-三烯结构中共三个双键，12位、34位和78位，表示双键位置时在不引起歧义的情况下可省略只用编号小的数字。形容此结构双键可表示为△1（2），3，7，但此法一般不用于化学名中。16二、雌激素治疗雌激素缺乏症（例如更年期综合症、骨质疏松、闭经、

5、痛经、卵巢发育不良等）用于抗肿瘤（例如晚期乳腺癌、前列腺癌等）生育控制，是避孕药的成分。临床用途17结构分类甾体雌激素及非甾体雌激素18活性最强的内源性雌激素；体内迅速代谢失活，作用时间相当短暂；口服给药活性很低；寻找口服有效及长效的药物。雌二醇Estradiol1、甾体雌激素以雌甾烷为母环A环为芳香环–C-10上无甲基取代19雌二醇的结构改造目的：口服、长效成酯炔基化成醚1、甾体雌激素20酯类衍生物将雌二醇的3位和17β位的OH做成酯，药物的稳定性和脂溶性增加，在体内慢慢水解释放出雌二醇，作用时间长

6、，为长效药物，但仍不能口服。雌二醇的结构改造21炔基化----炔雌醇炔雌醇Ethinylestradiol乙炔基的引入，避免了17β-羟基被氧化代谢，且17β-羟基的硫酸酯化也受阻，失活变慢；口服有效，强度是雌二醇的15～20倍。雌二醇的结构改造22炔雌醚Quinestrol尼尔雌醇Nilestriol均为口服有效而且长效的药物；炔雌醇及衍生物都是口服避孕药中雌激素的主要品种。成醚-----环戊醚化雌二醇的结构改造232、非甾体雌激素己烯雌酚Diethylstilbestrol最早用于临床的非甾体雌激

7、素，其活性和雌二醇近似；口服有效，制备方便，可代替天然雌二醇而广泛应用于临床;反式有效，顺式无效。分子中两个苯环取代相对称含有两个酚羟基二苯乙烯类24反式己烯雌酚雌二醇立体结构相似性2、非甾体雌激素25己烯雌酚的合成263、抗雌激素有明显的抗雌激素活性。氯米芬对卵巢的雌激素受体亲和力较大，主要用于不孕症的治疗；他莫昔芬对乳腺雌激素受体亲和力较大，主要用于治疗乳腺癌。氯米芬Clomifene他莫昔芬Tamoxifen27枸橼酸他莫昔芬TamoxifenCitrate三苯乙烯类–以己烯雌酚为先导物发展的抗

8、雌激素药物具有二苯乙烯的基本结构–双键一端碳上二甲氨基乙氧苯基–此取代基是很多药物中的结构基元3、抗雌激素三、雄性激素、同化激素和抗雄性激素Androgenic,AnabolicHormonesandAndrogenAntagonists29雄性激素具有雄性活性和蛋白同化活性。蛋白同化激素：化学结构修饰的结果得到一些雄性活性很微，而蛋白同化活性增强的新化合物雄性活性：维持雄性生殖器的发育，促进第二副性征的发育。同化活性：促进蛋白质的合成，减少蛋白质的分解