抗肿瘤药肿瘤的治疗

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1、抗肿瘤药anti-tumoragents什么是肿瘤机体在各种致瘤因素的作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的控制，导致克隆性异常增生和分化障碍而形成的新生物。概述◆多因素作用◆长时间积累◆多步骤发展◆多基因参与肿瘤的病因正常细胞↓细胞恶性转化↓瘤细胞增生↓肿瘤形成↓血管新生↓侵袭和转移肿瘤的多步骤发展恶性肿瘤细胞的特点增殖失控侵略性生长转移癌细胞增殖周期增殖周期中细胞（使肿瘤增大）暂不分裂的细胞（肿瘤复发根源）G2SG1M无增殖能力细胞死亡G0肿瘤：三种细胞分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象）增殖细胞群生长比率处于G0期的细胞：复发根源无分裂增殖能力的细胞：无害肿瘤的治疗手

2、术治疗药物治疗放射治疗生物学治疗支技疗法抗肿瘤化学药物一、肿瘤化疗的历史殷墟甲骨文-----瘤古埃及：砷化物油膏治疗皮肤癌1865年Lissauer亚砷酸溶液治疗慢性白血病1939年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治疗1942年“巴里灾难”，氮芥成功治疗淋巴肉瘤----开创了恶性肿瘤近代化疗的时代二、抗肿瘤药物分类干扰核酸生物合成的药物：甲氨蝶呤等。破坏DNA结构和功能的药物：烷化剂等。嵌入DNA干扰转录RNA的药物：放线菌素D干扰蛋白质合成的药物：长春碱类等。激素药物：肾上腺皮质激素1.根据作用机制2.根据细胞动力学角度细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物3.根据化学结构及来源烷化剂：

3、氮芥类等。抗代谢物：叶酸、嘧啶等。抗肿瘤抗生素：丝裂霉素等。抗肿瘤植物药：长春碱类等。激素：雌激素等。杂类：铂类配合物和酶等。三、化疗药主要不良反应骨髓抑制胃肠道反应脱发局部刺激骨髓抑制保护性隔离：让病人住层流间，减少探视及人员流动，有呼吸道感染及携带病毒者严禁与患者接触。病房消毒:每天用1000MG/L三氯消毒液擦拭二次。清洁:保持病人床单、衣服清洁干燥，经常修剪病人指甲，保持清洁。口腔护理:饭后用漱口液漱口、可用4%碳酸氢钠、甲硝唑漱口液、洗必泰漱口液交替使用，预防口腔霉菌感染、口腔炎的发生。胃肠道反应心理护理饮食护理按医嘱给予止吐剂“分散注意力”:与病人谈话、音乐疗法等。严重恶

4、心、呕吐：观察记录呕吐物颜色、质量，防止电解质紊乱，化验生化指标。1.恶心、呕吐保持口腔清洁高营养流质，食物易消化富含维生素，禁食刺激性大且硬的食物及时处理口腔疾病:如霉菌感染,口腔溃疡，2.粘膜炎药物治疗:遵医嘱予思密达等药物口服、静脉输液。密切观察:记录腹泻次数，粪便稠度。查大便隐血，并排除感染。防止脱水:加强肛围皮肤清洁护理：可用1：5000高锰酸钾粉坐浴30min，金霉素眼膏局部涂擦。3.腹泻多食蔬菜、水，高纤维饮食开塞露纳肛4.便秘(一)影响核酸生物合成的药物为细胞周期特异性药物，主要作用于S期常见的抗肿瘤药物机制:化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原酶，阻止叶酸还原成四氢

5、叶酸，导致DNA合成受阻应用:儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌;可作为免疫抑制剂应用甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）机制:细胞内转变为5－氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸变成脱氧胸苷酸，使DNA合成受阻;应用：对多种肿瘤有效，特别对消化道癌症和乳腺癌疗效较好氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）机制:阻止肌苷酸转化为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成应用:急性淋巴细胞白血病的维持治疗，大剂量治疗绒毛上皮癌有效巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP）机制：抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸还原为脱氧胞苷酸，从而抑制DNA合成应用：用于

6、慢性粒细胞白血病和黑色瘤羟基脲（hydroxycarbamide，HU机制：可抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成，也可掺入DNA中干扰其复制，使细胞死亡应用:对成人急性粒细胞白血病或单核细胞白血病效果好阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）(二)、破坏DNA结构和功能的药物1.烷化剂抗瘤机制具有活泼的烷化基团，能与DNA或蛋白质的某些基团起烷化作用，形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使DNA链断裂；还可使核碱配对错码，造成DNA结构和功能的损害常见烷化剂环磷酰胺（ＣＴＸ）噻替派（ＴＳＰＡ）白消安（马利兰）洛莫司汀、司莫司汀代表药:顺铂（cisplatin）机制：烷化作用应用：抗瘤谱广

7、，对非精原细胞性睾丸肿瘤最有效2.金属化合物丝裂霉素（mitomycinC）具有烷化作用,为破坏DNA的抗生素主要用于胃癌、肺癌、乳腺癌等3.抗生素类博莱霉素,争光霉素,平阳霉素与铜或铁离子络合，使DNA单链断裂，阻止DNA复制，干扰细胞繁殖用于鳞状上皮癌,可用于淋巴瘤的联合治疗作用机制：通过嵌入DNA双链，阻碍RNA多聚酶，抑制mRNA的合成常用药物：放线菌素Ｄ阿霉素阿柔比星／多柔比星（三）、干扰转录RNA的药物（四）、干扰蛋白质合成的药物代表药:长春碱