论文-新药研发思路与新剂型的药理毒理设计

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1、新药研发思路与新剂型的药理毒理设计程鲁榕国家食品药品监督管理局药品审评中心（仅代表个人观点）一、概述二、研究思路三、试验设计要点四、应注意的问题主要内容新药研发思路与新剂型的药理毒理研究概述一、概述选题以新剂型为例新药研发思路与新剂型的药理毒理研究概述创新me-too（结构改造）改变酸根/碱基手性药物选题新药研发思路与新剂型的药理毒理研究概述新的有效组分新的复方新的适应证新的剂型选题新药研发思路与新剂型的药理毒理研究概述一、概述以新药剂型研究为例新药剂型研究的目的新药研发思路与新剂型的药理毒理研究概述省

2、时、节约的二次开发途径充分挖掘和发挥可能的优势提高安全、有效、可控潜能延长药品的专利和市场寿命新药研发思路与新剂型的药理毒理研究概述剂型研究目的三小：毒性、用量、体积三定：定时、定位、定量四效：高效、速效、长效、靶效便于：生产、贮存、运输剂型研究目的新药研发思路与新剂型的药理毒理研究概述改变药物本身的特性增加理化稳定性增加药物的表面积和溶解度加快溶出速度或改善药物的代谢特征提高疗效延长T1/2、维持有效血浓、提高生物利用度增加对靶组织或系统的定向选择性、滞留性、剂型研究目的新药研发思路与新剂型的药理毒理

3、研究概述减低毒性降低剂量、控制峰浓度和/或组织浓度减轻对靶组织或器官的剌激性提高顺应性便于给药-给药次数、种类和漏药率便于服用-矫味、体积剂型研究目的新药研发思路与新剂型的药理毒理研究概述二、研究思路新药研发思路与新剂型的药理毒理研究研究思路临床的考虑新药研发思路与新剂型的药理毒理研究研究思路用药人群成人、老人、儿童、孕妇正常人与病人临床适应证局部与全身、急症与慢性病药物的相互作用疾病合并用药的可能性多样性和复杂性新药研发思路与新剂型的药理毒理研究研究思路立题是否成立？-增效-减毒-临床依从性-新的潜在

4、危险新药研发思路与新剂型的药理毒理研究研究思路剂型的考虑新药研发思路与新剂型的药理毒理研究研究思路制剂本身特点主要成分的理化性质稳定性制剂处方工艺、质量、辅料新药研发思路与新剂型的药理毒理研究研究思路质量能否保证？-安全危险性增加?-疗效靶向目标?新药研发思路与新剂型的药理毒理研究研究思路三、试验设计要点新药研发思路与新剂型的药理毒理研究设计要点可能涉及的申报项目试验设计基本思路主要试验要求新药研发思路与新剂型的药理毒理研究设计要点可能涉及的申报项目新药研发思路与新剂型的药理毒理研究设计要点16、药理毒

5、理研究资料综述。17、主要药效学试验资料及文献资料。18、一般药理研究的试验资料及文献资料。19、急性毒性试验资料及文献资料。20、长期毒性试验资料及文献资料。21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。23、致突变试验资料及文献资料。24、生殖毒性试验资料及文献资料。25、致癌试验资料及文献资料。26、依赖性试验资料及文献资料。2

6、7、动物药代动力学试验资料及文献资料。新药研发思路与新剂型的药理毒理研究设计要点视具体情况科学增减新药研发思路与新剂型的药理毒理研究设计要点试验设计基本思路研究思路：药代先行，侧重比较-有效/毒成分指标成分根据结果考虑增减其它研究：有明显特征改变药效试验急毒试验长毒试验其它试验无明显特征改变提出充分的理由申请减免新药研发思路与新剂型的药理毒理研究设计要点研究思路：药代无法进行-考虑比较研究药效比较急毒比较长毒比较其它研究新药研发思路与新剂型的药理毒理研究设计要点涉及的主要试验药代动力学（PK）主要药效

7、学长期毒性急性毒性一般（安全）药理新药研发思路与新剂型的药理毒理研究设计要点主要试验要求新药研发思路与新剂型的药理毒理研究设计要点试验药物：处方辅料、理化性质、配制试验动物：考虑剂型、动物敏感性给药途径：拟临床途径，替代说明理由给药方式：特殊剂型详述给药方案：临床拟用方案剂量设计：依不同试验要求试验对照：根据试验要求观察指标：针对特点观察时间：能反映发挥剂型特征的过程试验设计要点新药研发思路与新剂型的药理毒理研究设计要点药代动力学新药研发思路与新剂型的药理毒理研究设计要点-全面的PK(ADME)及动力学

8、规律试验创新药-选择性的进行PK研究新剂型（如速、缓、控释制剂等）改变给药途径的制剂新药研发思路与新剂型的药理毒理研究设计要点改变给药剂型，途径不变速、缓、控剂型：与原制剂比较单/多次剂量PK改变给药途径，涉及剂型改变可能改变药物体内转运（吸收/分布/代谢/排泄）-吸收过程的改变？-吸收物质的变化？-吸收剂量的变化？与原给药途径的剂型比较单/多剂量血药经时变化提供靶器官或组织药物浓度的动力学试验新药研发思路与新剂型的药理毒理研究设计要点与主