生化CH24脂质的生物合成

生化CH24脂质的生物合成

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时间:2019-07-13

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1、第二十九章脂類的生物合成暫缺Eicosanoids,BileAcids,SteroidHormones,甘油三酯甘油二酯甘油單酯一、甘油代謝HSL脂肪酸脂肪酶脂肪酸脂肪酶脂肪酸甘油貯存脂肪的動員甘油的去路甘油的來源CH2OHC=OCH2O-P--3磷酸甘油脫氫酶NAD+NADH+H+CH2OHHO-CHCH2O-P--Pi磷酸酶CH2OHHO-CHCH2OH--2、來自脂肪的水解1、來自EMP途徑(一)飽和脂肪酸的生物合成(從頭合成)場所:細胞溶膠原料:丙二酸單醯CoA(源於乙醯CoA)還原力:NADPH二、脂類的合成乙醯CoA的來源脂肪酸β氧化

2、丙酮酸丙酮酸脫氫酶系氨基酸代謝線粒體線粒體三羧酸轉運體系檸檬酸穿梭系統1、乙醯CoA的轉運2、丙二酸單醯CoA的形成CH3-C~SCOA+HCO3-+ATP=OHOOC-CH2-C~SCOAO=+ADP+Pi乙醯CoA羧化酶生物素羧化酶(biotincarboxylase,BC)羧基轉移酶(transcarboxylase,CT)生物素羧基載體蛋白(biotincarboxylcarrierprotein,BCCP)大腸桿菌乙醯CoA羧化酶(別構酶)組成羧基轉移酶生物素羧化酶作用調節(檸檬酸正調節,軟脂醯CoA變構抑制)ATP+HCO3-+BCC

3、P生物素羧化酶BCCP-CO2+ADPBCCP-CO2+CH3-C~SCOA=O羧基轉移酶HOOC-CH2-C~SCOA+BCCPOCO2CO2哺乳動物、鳥類的乙醯CoA羧化酶為相同亞單位二聚體⑴組成醯基載體蛋白(ACP-SH)乙醯CoA-ACP醯基轉移酶丙二酸單醯CoA-ACP醯基轉移酶β-酮脂醯-ACP合酶β-酮脂醯-ACP還原酶β-羥脂醯-ACP脫水酶烯脂醯-ACP還原酶3、脂肪酸合酶複合體(大腸桿菌FAS)ACPSH磷酸泛醯巰基乙胺與脂醯基形成硫酯鍵ACP:轉移脂醯基磷酯鍵相連①①啟動/進位哺乳動物不經過乙醯ACP中間體乙醯CoA:ACP

4、轉移酶,AT⑵反應歷程②裝載丙二酸單醯CoA:ACP轉移酶,MTβ酮醯ACP合酶,KS③縮合乙醯乙醯ACP④還原β酮醯ACP還原酶,KRD-αβ羥丁醯ACP⑤脫水β-羥脂醯-ACP脫水酶,HD反式丁烯醯ACP烯脂醯-ACP還原酶,ER⑥還原丁醯ACPAT軟脂酸的生物合成⑦釋放動物細胞:終產物是軟脂醯-ACP軟脂醯-ACP硫酯酶ACP、軟脂酸一分子軟脂酸合成時,8個2C單位中,第1個為乙醯CoA,其它7個為丙二酸單醯CoAH2O(棕櫚酸前體)CH3-C~S-合酶+=OHOOC-CH2-C~SACPO=β-酮脂醯-ACP合酶CH3-C-CH2-C~S

5、ACPO=O=+合酶-SH+CO2縮合反應中,β-酮脂醯-ACP合酶對鏈長有專一性,僅對14C及以下脂醯-ACP有催化活性,故從頭合成只能合成16C及以下飽和脂醯-ACP。軟脂醯-ACP硫酯酶水解ACP+軟脂酸(棕櫚酸)釋放H2O乙醯基轉移反應CH3-C~SCOA=OCH3-C~SACP=O丙二酸單醯基轉移反應CoA-SHACP-SHACP脂醯基轉移酶HOOC-CH2-C~SCOA+ACP-SHHOOC-CH2-C~SACPO=丙二酸單醯轉移酶HOOC-CH2-C~SCOAO=+COA-SH縮合反應CH3-C~S-合酶+=OHOOC-CH2-C~

6、SACPO=β-酮脂醯-ACP合酶CH3-C-CH2-C~SACPO=O=+合酶-SH+CO2還原反應CH3-C-CH2-C~SACPO=O=+NADPH++H+β-酮脂醯-ACP還原酶CH3-CH-CH2-C~SACPO-OH=+NADP+D-β-羥丁醯-ACP選擇丙二酸單醯CoA的意義?脫水反應CH3-CH-CH2-C~SACPO-OH==-C-C==CO-CH3-HH~SACPβ-羥脂醯-ACP脫水酶+H2O(△2反式丁烯醯-ACP,巴豆醯-ACP)再還原反應-C==CO-CH3HH~SACPC-=-32+NADPH+H+β-烯脂醯-ACP

7、還原酶CH3-CH2-CH-C~SACPO=+NADP+(丁醯-ACP)丁醯-ACP與丙二酸單醯-ACP重複縮合、還原、脫水、再還原的過程,直至生成軟脂醯-ACP總反應式8CH3-C~SCOA=O+7ATP+14NADPH++14H+CH3(CH2)14COOH+14NADP++8CoASH+7ADP+7Pi+6H2O脂肪酸合成與糖代謝的聯繫:原料(乙醯輔酶A)羧化反應中消耗的ATP由EMP途徑提供部分由磷酸戊糖途徑提供部分由EMP中NADH間接轉化還原力NADPH檸檬酸草醯乙酸丙酮酸H2OATPCO2乙醯輔酶A丙酮酸羧化酶線粒體內膜線粒體基質胞

8、液三羧酸載體檸檬酸草醯乙酸乙醯CoAATP,CoASHADP+Pi檸檬酸裂解酶蘋果酸丙酮酸NADH+H+NAD+NADP+NADPH+H

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