病毒性肝病与膜保护

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1、病毒性肝病的护肝治疗——易善复：经典的肝细胞膜保护剂病毒性肝炎是世界性问题病毒性性肝炎肝硬化肝功能衰竭肝细胞癌肝移植肝纤维化PatrickL.AlternMedRev,2002,7:276-291病毒性肝病的病情进展病毒感染病毒性肝病治疗现状与面临的问题病因治疗目前尚无特效的抗肝炎病毒药物；护肝治疗护肝药物较多,但大多未经严格的疗效评估抗纤维化目前尚无特效的药物病因治疗病毒性肝病的抗病毒治疗护肝治疗细胞膜保护降酶解毒退黄抗纤维化任何原因引起的肝脏病变，最常见的细胞学结构改变，就是肝细胞膜和细胞器膜的损伤摘自范建高主编脂肪肝200

2、0.236肝病治疗的手段之一：通过修补肝细胞膜等手段恢复肝细胞的完整性，保护肝脏，从而保证肝脏的正常工作。经典的肝细胞膜保护剂有效修复肝细胞安全保护肝脏生物膜的结构糖蛋白胆固醇膜外液体环境糖酯类糖类胞浆镶嵌蛋白质表层蛋白质磷脂双分子层进入体内的异物或药物等,很多都是首先作用于细胞膜,然后影响细胞内的生理过程.膜中的磷脂减少或消失可明显影响酶的生物活性多烯磷脂酰胆碱（易善复）易善复直接修复肝细胞膜及细胞器膜成熟的大豆必需磷脂原料大豆(0.07%PC)豆饼粗大豆油(0.2%PC)大豆卵磷脂(12－16%PC)精大豆油动物饲料食物：植

3、物蛋白运输大豆卵磷脂(12－16%PC)可溶部分(20－24%PC)提取；乙醇必需磷脂(73－79%PC)色谱纯化I色谱纯化II多烯磷脂酰胆碱(90－96%PC)多烯磷脂酰胆碱（PPC）---生产过程中磷脂酰胆碱（PC）含量％1957年，Prof.Klenk和Dr.Eikermann从大豆粗磷脂中将磷脂酰胆碱提纯至65％，并获得了第一个世界性的工艺专利。1959年，应用柱层析技术将磷脂酰胆碱进一步纯化，获得第二个世界性的工艺专利。至今仍无法模仿。多烯磷脂酰胆碱(PPC)-双亚油酰(18:2-18:2)PC(DLPC)-棕榈基亚

4、油酰(16:0-18:2)PC(PLPC)-油酰亚油酰(18:1-18:2)PC(OLPC)-亚油酰(18:3-18:2)PC(LLPC)-硬脂酰亚油酰(18:0-18:2)PC(SLPC)-棕榈基油酰(16:0-18:1)PC(POPC)-硬脂酰花生四烯酰(18:0-20:4)PC(SAPC)94-96%40-52%23-24%12-13%6-7%6%3-4%1-2%易善复的组成Carbon碳Linoleicacid亚油酸Hydrogen氢Phosphorus磷Polargroup=choline极性基团=胆

5、碱Oxygen氧Linoleicacid亚油酸绝大多数多烯磷脂酰胆碱(PPC)分子在两个烃基恻链上都是含有不饱和双健的亚油酸。多烯磷脂酰胆碱(PPC)分子结构例图1,2-二亚油酰胆碱(DLPC)多烯磷脂酰胆碱的分子结构PPC中的不饱和脂肪酸有双键，使生物膜具有良好的流动性易善复治疗慢性肝病的意义1.易善复结合到损伤肝细胞膜，恢复正常膜结构膜稳定性细胞保护生理生化代谢功能改善肝再生免疫2.抗纤维化-刺激胶原酶的活性-降低脂肪细胞向产胶原的移行细胞转化-减少过氧化物3.肝脏脂肪代谢-脂蛋白的影响4.胆汁稳定性–胆固醇/磷脂比值下降5

6、.改善血液流变学-红细胞膜稳定性（提高红细胞的变形能力）-降低血粘度，改善微循环E.KuntzH.-D.KuntzHepatology2ndEdition2005;865-86650例HBsAg阳性患者中进行的双盲，安慰剂对照研究中不同指标改善情况的结果治疗：每日6粒PPC或安慰剂。显著差异：2P<0.01-2P<0.00128.52929.53030.5310123456789101112PlaceboPPC月CHE[kU/l]胆碱酯酶月2830323436380123456789101112ProcollagenIII-PE

7、PTIDE(PIIIP)[ng/ml]PlaceboPPC1001051101151201250123456789101112月ALP[U/L]碱性磷酸酶PlaceboPPC月35373941434547490123456789101112ALT(GPT)[U/L]PlaceboPPCIiic,V.,a.Begic-Janev,Med.Welt42:523-5(19991)安慰剂对照双盲研究50名CAH患者的各项酶指标治疗：每日6粒多烯磷脂酰胆碱胶囊加用维生素或安慰剂，疗程超过1年显著差异:2p<0.0~2p<0.001安慰剂

8、对照双盲研究50名CAH患者组织学指标小叶坏疽肝门炎症总体改善PPCPlacebo0102030405060708090100%68%72%92%28%16%40%Iiic,V.,a.Begic-Janev,Med.Welt42:523-5(19991)多烯磷脂