白血病诊断及治疗进展

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1、白血病诊断及治疗进展概述一、定义白血病（leukemia）是一类造血细胞的恶性克隆性疾病。白血病细胞由于失去进一步分化成熟的能力，停滞在细胞发育的不同阶段而呈肿瘤性增殖。骨髓或其他造血组织中存在大量白血病细胞积聚，正常造血细胞受抑制，白血病细胞进入外周血液，侵润其他组织与脏器，因而产生相应的临床表现。白血病常见的临床表现有发热、贫血、出血、淋巴结和肝脾肿大、骨痛等。二、发病情况白血病占肿瘤总发病率的5%，占肿瘤性疾病的第九位。是35岁以下发病率、病死率最高的恶性肿瘤。小于10岁者组ALL居多，20~40岁者组AML居多，大于40岁者

2、组以AML和CML居多。我国以AL最多，AML多于ALL；CL以CML最多；CLL较少。诊断进展一、分型诊断FAB标准（1976年）以白血病细胞形态学和细胞化学为基础的AL分型。将AL分为ALL（L1~3）与ANLL（M0~7）。其诊断符合率大约60~70%。MICM分型（morphology形态学；immunology免疫学；cytogenetics细胞遗传学；molecularbiology分子生物学）(1985年)。把AL的分型提高到一个新的阶段。immunology免疫学CD2、CD3、CD4、CD8：T细胞标记；CD5与部分

3、B细胞CLL有交叉反应。CD25主要表达在活化T细胞上。SmIg、CD19、CD20、CD21、CD22、CD37、CD40、CD72、CD77：B细胞标记。CD9：在非T-ALL的诊断上有相当重要的辅助作用，CD10为诊断普通型ALL必不可少的标记。CD33、CD13、CD14、CD15、CD11是粒-单核细胞的主要标记。cytogenetics细胞遗传学t（8；21）（q22；q22）约见于12%的AML，它和M2型有特别的联系。t（15；17）（q22；q12）是APL高度特异性的细胞遗传学标志。Inv/del（16）约见于8%

4、AML和23%M4型患者。t（8；16）（p11；p13）主要见于M5b或M4型。t（6；9）（p11；p13）主要见于M2型，其次为M4型。t（8；14）（q24；q32）或（8；22）（q24；q11）见于75~90%具有成熟B细胞表型的L3型ALL。t（9；22）（q34；q11）ALL见于2~5%的儿童是ALL和15~33%的成人ALL。t（9；22）（q34；q11）是CML特征性的Ph染色体。molecularbiology分子生物学PML-RARα融合基因：t（15；17）（q22；q12）易位导致17号染色体上的维甲酸

5、受体基因（RARα）和15号染色体上的早幼粒细胞白血病基因（PML）发生融合，产生PML-RARα融合基因。bcr/abl融合基因：CML异常Ph染色体t（9；22）（q34；q11）易位形成的融合基因。二、MRD微量残留病灶（MinimalResidualDiseaseMRD）是指白血病患者经治疗，按目前所确定的疗效标准取得完全缓解后体内残留微量白血病细胞的状态。MRD检测的意义预测白血病发展趋势，早期预报复发。指导白血病的缓解后治疗，是个体化疗的依据之一。可以指导持续缓解的白血病患者何时停止化疗。可检测自身造血干细胞移植物中残留的

6、白血病细胞，帮助选择自体造血干细胞移植的最佳时机，评价体外净化效果，选择净化手段。判断白血病患者的预后。MRD检测的方法PCR、基因重排、荧光原位杂交、流式细胞仪、免疫组化三、MDR多药耐药（multipuldrugresistance，MDR）是指接触了一种抗恶性肿瘤药物后，白血病细胞不但对该药产生耐药性，而且产生了对多种结构不同、作用机制各异的其他抗恶性肿瘤药的耐药性。这是引起化疗失败的主要原因之一。MDR1基因：是细胞产生MDR表型的基因基础，它能产生一种相对分子量为170000的跨膜糖蛋白（p170或P-gp）。后者是一个能量

7、依赖性药物转运蛋白，能将有细胞毒作用的亲脂性药物通过外流泵排出细胞外，以降低细胞毒药物在细胞内的积聚，导致化疗失败。MDR1的检测：主要通过检测p170和mRNA来确定MDR1基因表达的高低。MDR1基因表达率高的白血病患者治疗后易复发，缓解率低。克服MDR的方法主要有：通过反义寡核苷酸阻断MDR基因的转录；用Ribozymes切割MDR基因的mRNA，阻断其翻译；应用MDR蛋白单克隆抗体进行免疫治疗；以钙离子通道阻滞剂、钙调蛋白拮抗剂如异搏定、汉防己甲素、环孢菌素A等。治疗进展一、化疗化疗仍然是最重要和最基本的手段，而且是其他治疗的

8、基础。从单一用药到联合用药。从普通剂量到强烈化疗。AL的阶段治疗诱导缓解阶段：目的是迅速、尽可能地杀灭白血病细胞，使机体正常造血恢复，达到完全缓解（CR）。缓解后阶段：目的是CR后进一步消除体内用常规方法不能检测的残留白