hbvdna检测在乙肝治疗中的应用

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1、HBVDNA检测在乙肝治疗中的应用罗氏诊断产品（上海）有限公司王亚雄2006年8月11日上海为什么进行HBVDNA检测HBVDNA检测带给我们的益处目前HBVDNA的检测方法罗氏COBASAmplicor系统的优点新一代技术COBASTaqMan主要内容乙型肝炎：全球性的健康问题目前HBV携带者超过350million25–40%HBsAg阳性人群会死于肝硬化或肝癌全球350millionHBV携带者,75%在亚洲中表面抗原（S+preS2）核蛋白壳HBcAg(HBeAg)DNA聚合酶膜蛋白基因组DNA小表面抗原HBsAg(S)RNA引物大表面抗原（

2、S+preS2+preS1)乙肝病毒颗粒示意图慢性乙肝检测指标HBsAg–确定慢性乙肝HBeAg/anti-HBe–区分感染的不同时期HBV聚合酶–检测病毒的酶活性HBVDNA–检测病毒载量(病毒转录活性)HBcAg–检测病毒蛋白(病毒翻译活性)HBV病毒基因慢性乙型肝炎暴露后时间滴度ALTAnti-HBcSymptoms560123467123458910HBsAgHBeAg月年HBVDNAAnti-HBe慢性乙肝的三种临床表现HBeAg阳性慢性乙肝HBeAg,ALT升高,HBV-DNA107to1011拷贝每毫升，病理切片指征明显HBeAg阴性慢

3、性乙肝Anti-HBe,ALT升高，HBV-DNA104to108拷贝每毫升,病理切片指征明显HBsAg阴性携带期Anti-HBe,ALT正常,HBV-DNA<101to104拷贝每毫升,病理切片变化极小EASL（欧洲肝病学会）将显著的复制水平定为HBV-DNA105拷贝每毫升HBV保持复制活性（HBVDNA≥105copies/mL）,转氨酶3－6月内持续升高，建议进行治疗对于e抗原阳性的慢性乙肝患者而言，采用干扰素治疗结束后，应该检测e抗原、e抗体和HBVDNA水平，并且每6个月评估病毒学反应对于e抗原阴性的慢性乙肝患者而言，在经过抗病毒治疗

4、后，检测血清HBVDNA水平是评估病毒学反应的唯一方式欧洲肝病学会（EASL）2003乙肝防治指南http://www.jhep-elsevier.com/article/PIIS0168827803003787/fulltext#section7HBV-DNA血清阳性病人，如果ALT>2ULN,要考虑治疗治疗期间，ALT、e抗原和HBV-DNA至少每3个月检测一次亚太乙肝防治共识2003JournalofGastroenterologyandHepatology(2003)18,239–245抗病毒一般适应症主要指标：HBVDNA≥105拷贝/m

5、L病毒学应答重要指标包括血清HBV，DNA检测不到(PCR法)或低于检测下限，或较基线下降≥2log10中华医学会肝病学分会/中华医学会感染病分会－慢性乙肝防治指南http://health.people.com.cn/GB/14740/21474/56295/index.html为什么进行HBVDNA检测HBVDNA检测带给我们的益处目前HBVDNA的检测方法罗氏COBASAmplicor系统的优势新一代技术COBASTaqMan主要内容HBVDNA检测带给我们的益处监测抗病毒治疗效果早期确定病毒学应答预测治疗后反应(HBsAg消失)预测耐药突变预

6、测肝移植后复发检测HBsAg携带者的病毒的活动情况指标正常/HBeAg阳性(n.31)anti-HBe阳性(n.15)转阴ALT127HBeAg12NDdot-blothybridization.127IgManti-HBcND5AmplicorHBVMonitor52HBsAg32经治疗生化指标正常病人中病毒清除率治疗中/后，应答者与不应答者HBVDNA水平的比较baseline1-3wks4-7wks8-11wks12-15wks16-24wks0-5mths6-11mths12-18mths1x1021x1041x1061x1081x1010H

7、BVDNAlevelscopies/mlmean±SEMp=0.07p=0.2p<0.01p<0.001p<0.001p<0.001p<0.001p<0.001p<0.001-不应答者--应答者-治疗中治疗后监测抗病毒治疗，预测耐药Puchhammer-StocklE.atal.JInfectDis181:2063,2000HBVDNA载量显示携带者处于活动或非活动状态HBVDNAcopies/mlManesisK.etal.Gastroenterology122(7):2092-3,2002.1.E+021.E+031.E+041.E+051.E+

8、061.E+071.E+081.E+09非活动状态活动状态HBVDNA载量在肝移植中的应用在肝移植中(Liv