《欧美等发达国家医药法规及监管》系列讲座 7新药

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1、新药新药定义新药申请新药审批新药定义:指首次在一个国家申请上市/销售的药品。新药申请:完整申请/全部申请(fullapplication),CTD应用新药审批:质量、安全性和有效性,ICH技术指导原则新药新药审批质量审批-有关概念:-质量定义：“Quality(ingeneral)Totalityoffeaturesandcharacteristicsofaproductorservicethatbearonitsabilitytosatisfystatedorimpliedneeds.ISO8402”药品质量，即药品

2、的特性要能够保证其特定的安全有效性。任何批次生产的药品都要保持该药品的特性保持一致。新药质量审核-有关概念:-质量保证和监管质量保证和监管包括药品上市前至上市后全过程，即贯穿于设计、开发、生产、生产过程、工艺、质量标准、储存各个环节。-新药质量审核：对药品的化学、生产和控制／检验，即Chemistry、Manufacture、Control,CMC的审核。对质量保证体系，ＧＭＰ的审核和检查。新药质量审核:原料药-化学部分（Chemistry)：化学名称、结构式、分子式、分子量、物理化学特性、包括外观、固体形态、溶解性、

3、熔点、PH、旋光度，折射率等。结构证明(相关图谱)、稳定性新药质量审核:原料药-生产部分(Manufacturing):-参与生产的厂家及生产活动-生产工艺：指合成、分离、纯化过程，包括起始材料、试剂、溶剂、辅助材料。应有合成路线流程图，并对每一步骤进行说明。-工艺控制：在生产各阶段进行的检查，包括对关键中间体的标准和检验。-包装材料：标准和检验方法。新药质量审核：制剂-成分：列出名单-配方组成：给出实际重量-非活性成份/辅料标准和分析方法：鉴别、质量和纯度-生产和包装方法：工艺控制，主批次生产和检验记录-包装材料：适

4、用性，不同包装的稳定性试验数据-药品制剂标准和检验方法：鉴别、含量、质量、纯度等-稳定性：研究方法，检验方法、检验时间和结果。-验证：工艺验证和检验方法验证。新药质量审核-质量控制/检验：-药品的标准和检验：药品鉴别、含量、质量和纯度方法验证：准确度、专属性、精确度、灵敏度和标准品-固体型态及与生物利用度的关系，如溶剂化物、多聚体、无结晶、粒度等。-检验指标的合理性-检验方法的验证新药-ICH关于质量的技术指导原则：Q1稳定性实验（5）：方案、温度、湿度等,气候带Q2分析方法验证（1）：准确度、精密度等，为金标准。Q3

5、杂质检验（3）：化学定性定量控制、毒性暴露关系、杂质分类和溶剂使用表Q4药典协调统一（14）：通则、方法学和试剂，如溶出度、均一度、崩解度、毛细电泳法Q5生物技术产品质量（5）：对病毒安全性检测等新药Q6原料药和制剂（2）：制定质量标准的指导原则Q7药品成分/原料药GMP（1）：对原料药实行ＧＭＰＱ８药品（制剂）研究开发综述（1）：指导CTD申报Ｑ９质量风险管理（1）：原则和管理工具实例Ｑ１０药品质量保证体系（1）：不同阶段/目的所用方式Ｑ11药品（原料药）研究开发综述（1）：概念文件，开发和生产/工艺的描述指南，对非

6、ICH国家原料药的影响。新药安全性审核（临床前动物安全实验）概念性问题：-安全性：核心问题、相对性、利弊权衡-动物体内安全试验与人体临床试验不可完全分开。-药品的安全依靠人体临床试验和上市后的使用。-动物实验符合标准动物要求，GLP，不重复实验。新药安全性审核：临床前的动物实验-一般药理-急性毒性实验-亚急性毒性实验-长期毒性实验-局部毒性实验-致畸/生殖毒性实验-致突/遗传毒性实验-致癌实验新药-ICH安全性指导原则:S1致癌性研究(3)：协调了需要试验的条件,试验法,MTDS2致突试验（3)：术语标准化、方法及结果

7、解释指南S3毒代动力学/药代动力学（2）相结合、组织分布评价S4毒性实验（2）：单一剂量，慢性实验时间S5生殖毒理（1）：动物处理及雄性生殖力测定S6生物技术产品安全性研究（2）：种系、模型、评价S7安全性药理学研究（2）：定义、目的和范围S8+S9免疫毒理：S8小分子药免疫抑制-易感染或肿瘤S9抗癌药评价类型、临床前试验时间M3安全/有效（1）：安全实验时间与临床试验时间关系新药有效性审核：（包括临床安全性）概念性问题：基于人体临床试验的结果-临床试验的分期:1-3期上市批准。4期上市后试验-1期试验：药代药动研究，

8、确定安全剂量-2期试验：对照试验，有效性的确定，安全性支持-3期试验：对照和开放试验，安全性确定、有效性支持-4期试验：特定人群，药品更好的使用*药品上市后监测：不属于临床试验范畴，但是对药品上市后安全性的持续监测。新药有效性审核：1试验设计、2试验过程、3试验结果1、临床试验原则：随机、对照、重复-对照:阳性对照、安慰剂对照、历