胃淋巴上皮瘤样癌的研究进展

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1、万方数据·144·JD／agPathol，April2011，V01．18，No．2doi：10．3969／j．issn．1007-8096．2011．02．023胃淋巴上皮瘤样癌的研究进展·综述·梁雅静1，郝金成。(日照市中医医院1病理科；2普外科，山东日照276800)[摘要】胃淋巴上皮瘤样癌(LELC)是胃癌中的一种罕见类型，预后较好。由Watanabe等在1976年以“富淋巴样间质的胃癌”首次报道，后来又有学者陆续加以报道。近年来随着分子生物学技术的发展，胃LELC的本质逐步得到认识。该文对胃淋巴上皮瘤样癌的研究进展作一综述。[关键词]胃淋巴上皮瘤样癌；EBV；微卫星不稳定性

2、[中图分类号]R735．2[文献标识码】A[文章编号】1007—8096{2011)02—0144—03淋巴上皮瘤样癌(1ymphoepithelioma-likecarcinoma，LELC)是指发生在鼻咽部以外、形态学特点与鼻咽未分化癌相似的一类肿瘤，可发生在前肠起源的多种器官(如胸腺、肺和涎腺等)。原发于胃的淋巴上皮瘤样癌临床上罕见，约占所有胃癌的3．8％⋯。胃癌的2种亚型(EBV感染阳性癌和高频微卫星不稳定癌)与富有淋巴细胞表型有关。现就近年来文献中关于胃淋巴上皮瘤样癌的研究进展介绍如下。1概念胃淋巴上皮瘤样癌(gastriclymphoepithelioma-likecar

3、cinoma)，是由Watanabe等胆。在1976年以“富淋巴样间质的胃癌”首次报道，后又有学者陆续以其同义词(如富有淋巴样间质的胃未分化癌、胃的淋巴瘤样癌或髓样癌等)来描述具有同样形态的癌。严格地说，胃淋巴上皮瘤样癌边界清楚，没有促结缔组织增多的间质，富有淋巴样组织，有小的癌细胞巢均匀分布在淋巴样间质中。2临床病理特征胃的LELC平均发病年龄、性别比例、局部淋巴结转移与普通型胃癌无明显差异。肿瘤好发于老年人，发病年龄16—81岁，平均55—68岁，男性多见。临床表现有上腹部不适、胀痛，返酸、呕血等数日或数月病史，绝大多数有近期加重的表现。文献中关于胃LELc常发生的部位是一个有争

4、议的话题，一些研究报道常见于贲门和胃体H1；而另一些研究则认为胃窦是最常见的部位HJ。经证实，EBV阳性胃LELC好发于贲门和胃体，而高频微卫星不稳定相关性胃LELC则更常见于胃窦。肉眼观，肿瘤周界清楚，多数有溃疡形成。镜下显示弥漫浸润的未分化癌细胞巢被密集的淋巴样间质和反应性滤泡所包绕，偶尔可见瘤性腺体出现；癌细胞主要呈小梁、小泡或腺管状排列，亦可单个散在分布，大小较一致，为大的卵圆形或多角形细胞，胞核圆形、卵圆形或梭形，核空泡状，核膜清楚，核仁明显，胞质丰富呈嗜酸性，细胞界限不清。肿瘤组织间质内纤维组织很少或缺乏，淋巴样间质主要由成熟的小淋巴细胞、散布的转化淋巴样细胞和不等量浆细

5、胞组成。小淋巴细胞也可以浸润到癌细胞巢中，淋巴样间质中有时会出现上皮样肉芽肿。没有参与的胃黏膜是正常的，但也有典型的淋巴滤泡出现在黏膜内。免疫组化显示癌巢CK、CEA、EMA阳性，提示其上皮来源；而间质淋巴组织为T或B淋巴细胞多克隆表达，CD45、CD45RO、CD3和CD20均阳性。T细胞常在癌巢附近聚集或附着于癌细胞，而淋巴滤泡中的细胞主要是B细胞悼J。I七rtprasertsuke掣副对24例胃LELC研究发现，淋巴样间质中UCHL·反应性T细胞占很大比例(无论是癌细胞巢内还是巢外)，同时SL26一反应性B细胞群集在淋巴滤泡内，IgG型浆细胞分布在癌细胞巢周围，没有发现S一10

6、0阳性的树突细胞，大部分T细胞IL．1阳性；肿瘤细胞HLA．DR强阳性，17例肿瘤细胞卧1阳性，从而推断，绝大多数淋巴样间质可能是由HLA-DR阳性的胃癌细胞释放出来的IL-l相关性介质诱导产生的。Ohtani等¨1则指出，浸润的淋巴细胞主要表达CXCR3，而间质细胞(包括树突细胞)和一部分肿瘤细胞主要表达其配体CXCL9，所以在胃LELC的淋巴样间质形成过程中，CXCL9．CXCR3轴起关键性作用。Leung等哺1认为，有MSI．H的胃LELC中的淋巴样闻质可能是由激发免疫应答的蛋白质发生突变时引起的更常见的遗传错误引发的；而EBV相关性病例中，则是由肿瘤细胞中的某些病毒抗原引起的

7、。3诊断与鉴别诊断3．1诊断主要依靠组织病理学特征和免疫组化染色。①肿瘤组织间质内纤维组织很少，大量淋巴细胞、浆细胞弥漫均匀浸润于瘤组织中。②瘤细胞呈小粱、小泡或腺管状排列，细胞巢稀疏散在于淋巴样间质中悼J。免疫组化显示癌巢CK、CEA、EMA阳性，提示其上皮来源；而间质淋巴组织为T或B淋巴细胞多克隆表达。3．2鉴别诊断①伴有淋巴细胞反应的普通型胃癌：淋巴样间质主要位于黏膜和黏膜下层，极少伴有浆细胞和网状细胞，间质促结缔组织增生性反应明显。②神经内分泌肿瘤