药理学03第三章药动学

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1、第三章药物代谢动力学Pharmacokinetics田先翔1要求1．掌握药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的规律及其影响因素。2．掌握药动学的有关概念。3．熟悉药物转运的方式及其特点。2WhydoweneedtoknowPK?Optimizedrugtherapytoobtainapredictableresponse!(1)Drugofchoice(2)Howmuch(3)Howoften(4)Forhowlong3Definition体内药物浓度随时间变化的动力学规律药物体内处置(Disposition)吸收(Absorption)分

2、布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Excretion)4Time%ofdose20406080100用药后药物在体内量的变化曲线1.5第一节药物分子的跨膜转运第三章DrugTransport6一、药物通过细胞膜的方式：简单扩散载体转运主动转运易化扩散71．简单扩散(Simplediffusion,Passivediffusion)脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过特点：转运速度与药物脂溶度（Lipidsolubility）成正比顺浓度差，转运速度与浓度差成正比不耗能（ATP）无饱和性与竞争性转运速度与药物解

3、离度(pKa)有关8影响因素多主要是PH离子障（iontrapping）：分子极性低，疏水，溶于脂，可通过膜（脂溶性高）离子极性高，亲水，不溶于脂，不通过（脂溶性低）分子越多，通过膜的药物越多分子越少，通过膜的药物越少9酸性药(Acidicdrug):HAH++A碱性药(Alkalinedrug):BH+H++B(分子型)10Ka=[H+][A][HA]pKa=pH-lg[A][HA][A][HA]10pH-pKa=酸性药pH和pKa决定药物分子解离多少碱性药pKa-pH11A+H+HAHAH++ApH=7pH=4

4、11021105色甘酸钠(CromolynSodium)：pKa-2,酸性总量100001总量101[A][HA]10pH-pKa==107-2=105[A][HA]10pH-pKa==104-2=10212结论（记录下来）※※酸性药在酸性的环境中不容易解离,解离性成分少,非解离性成分多,脂溶性高，易通过生物膜在碱性的环境中容易解离,解离性成分多,非解离性成分少,脂溶性低，不易通过生物膜碱性药在酸性的环境中容易解离,解离性成分多,非解离性成分少,脂溶性低，不易通过生物膜在碱性的环境中不容易解离,解离性成分少,非解离性成分多,脂溶性高

5、，易通过生物膜13肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4～8Å（=1010m），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量>100者即不能通过2.滤过（Filtration）水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道受流体静压或渗透压的影响143．易化扩散(Facilitateddiffusion;Carrier-mediateddiffusion)通过特异性载体从浓度高一侧想浓度低一侧转运如：Glucose,Iron,5-fluorouracil,calcium,lead顺浓度梯度，不耗能154．主动转运(Activetransport)需

6、依赖细胞膜内特异性载体转运如5-氟脲嘧啶、甲基多巴等特点：逆浓度梯度耗能特异性（选择性）饱和性竞争性Endof2ndsession16第二节药物的体内过程Absorption,Distribution,MetabolismandExcretion第三章171．吸收(Absorption)从给药部位进入全身循环的跨膜转运过程(1)口服给药(Oralingestion)吸收部位？停留时间长，经绒毛吸收面积大毛细血管壁孔道大，血流丰富pH5-8，对药物解离影响小主要在小肠1.1常用的给药途径消化道给药注射给药吸入给药经皮给药口服舌下含服直肠给

7、药静脉注射动脉注射肌肉注射皮下注射特殊注射18GItractfactorsaffectingabsorption胃酸stomachAcid微生物群microflora蠕动度motility消化酶digestiveenzymes稀释dilution19(2)静脉注射给药(Intravenous，iv)直接将药物注入静脉血管(3)肌肉注射(Intramuscularinjection,im)(4)皮下注射(subcutaneousinjection,sc)被动扩散＋过滤，吸收快而全毛细血管壁孔半径40Å，大多水溶性药可滤过不存在吸收！20(

8、4)呼吸道吸入给药(Inhalation)气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡吸收迅速肺泡表面积大（100-200m2）血流量大(肺毛细血管面积80m2)(5)经皮给药(Transdermal)脂溶性药物