双价重组人乳头瘤病毒疫苗审评报告

《双价重组人乳头瘤病毒疫苗审评报告》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、药品审评中心技术审评报告受理号：JXSS1200002;JXSS1200003药品名称：双价重组人乳头瘤病毒疫苗申请人：GlaxoSmithKlineBiologicalsS.A注册代理机构:葛兰素史克（中国）投资有限公司第1页/共33页2016年7月第2页/共33页目录一、品种概述二、审评经过三、原报资料技术审评和首次专家咨询会审评四、首次专家咨询会后审评五、首次补充资料和第二次专家咨询会后审评六、第二次补充资料审评七、临床现场检查和审评结论第3页/共33页一、品种概述本品由葛兰素史克（GSK）公司申报，系采用杆状病毒表达系统在衍生粉纹夜蛾的Hi-5Rix4446细胞中通过重组DN

2、A技术生产的HPVL1蛋白病毒样颗粒（VLPs）配置而成。白色混悬液。有效成分为：每剂0.5ml含HPV16型、HPV18型L1蛋白各20μg。使用申请人专利AS04佐剂系统，含3-O-去酰基-4’-单磷酰脂A（MPL）50μg和氢氧化铝。辅料还包括：氯化钠、二水合磷酸二氢钠。说明书拟定的接种对象为：9岁及以上女性。拟用于预防由本品包含致癌型乳头瘤病毒引起的生殖器（宫颈、外阴和阴道）癌前病变和子宫颈癌。免疫程序和接种剂量为：肌肉注射，每1次人用剂量0.5ml。按0、1、6月免疫程序接种3剂。分预充（JXSS1200002）和西林瓶包装（JXSS1200003）。目前，国外已有3种HP

3、V疫苗获准上市使用。其中本品2价（HPV16、18）和默沙东研发4价（HPV6、11、16、18）HPV疫苗均已上市使用多年，且在包括美国和欧盟等多个国家和地区上市。默沙东在4价HPV疫苗基础上研发的9价HPV（HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58）疫苗已于2014年12月在美国获准上市。由于两个主要研发企业采用的免疫原性检测方法不同，目前尚无普遍认可的替代指标。上述品种申请上市时均以重度组织学病变作为终点指标，通过临床保护效力试验结果获批上市。默沙东9价HPV疫苗通过免疫原性桥接了与4价HPV疫苗共有血清型的效力结果。上述3种HPV疫苗均已申请进口注册临床试验，

4、其中本品和默沙东4价HPV疫苗已进入Ⅲ期临床终点病例监测阶段。国内已有厦门万泰、上海泽润获准进行临床试验，尚有多家研发企业申请不同HPV型别组成的HPV疫苗临床试验。申请人按《药物注册管理办法》中预防用生物制品注册分类6申报。二、审评经过本品于2005年10月13日申请临床试验，于2007年1月16日获得临床试验批件（批件号：2007L00967），批件临床方面要求：临床试验需考虑CIN2/CIN3（宫颈上皮内瘤样变2级和3级）作为临床终点；同时需重点关注眼神经炎等不良反应。申请人于2012年5月提交以联合终点作为终点指标的临床报告申请进口注册（此报告涉及包括第一批入组截止第24月访

5、视和第二批入组截止到第18个月访视时的HPV-16和/或18持续感染和CIN1+的数据）。第4页/共33页中心审评后分别于2013年8月16日，2014年4月3日召开了专家咨询会和主审合议会（详见会议纪要，已关联品种）。于2014年6月20日完成技术审评，会后根据专家意见审评建议申请人按照原临床试验批件的要求和临床研究计划完成所有注册相关的临床试验。须密切监测和汇总接种本品后孕妇的新生儿出生缺陷情况。结论为“不批准”。中心按程序上报总局，2015年1月12日局退件。2015年1月23日中心按总局会议纪要的要求重新启动技术审评，处理建议为书面补充资料。临床方面要求：本品Ⅲ期临床试验（H

6、PV039）原方案于2011年3月进行了修订，即“为在中国进一步获得针对CIN2+有效性的数据，研究将延长两年，在第30、36、42、48个月增加了4次访视”；本次申请提供了中期临床试验结果的总结报告（6个月以上持续感染等联合替代终点）。鉴于本次申请提交的临床资料截止在2011年9月，尚未提供延长2年的临床结果，请申请人按照原临床试验批件的要求和拟定的临床研究计划补充延长临床研究的数据。此外，请提供以下研究结果：（1）按现行法规和指导原则要求提供完整的临床试验报告和相关支持资料；须同时提供本试验中监测和汇总孕妇的新生儿出生缺陷情况，及眼神经炎的发生率。（2）按局发布的《疫苗临床试验严

7、重不良事件报告管理规定》提供定期安全性报告。2015年1月23日，中心重新启动技术审评，2015年2月16日中心发出书面补充通知，建议书面补充资料。2015年5月13日，申请人就本品临床效力试验的进展情况等与中心进行了沟通交流（详见会议纪要）。中心疫苗审评团队在主动沟通会上与申请人进行了细致的交流，对于所关心的问题给出了明确的意见：1）申请人采纳IDMC的建议并采取相应的决策是企业的权利；2）申请人可以将本次研究数据补充递交中心，待启动相关技术审评后进行评