套细胞淋巴瘤治疗现状及进展2016

套细胞淋巴瘤治疗现状及进展2016

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1、套细胞淋巴瘤治疗现状及新进展中山大学肿瘤防治中心姜文奇套细胞淋巴瘤(概述MCL)过去曾命名为中心细胞性淋巴瘤,由非典型小淋巴细胞组成,广泛围绕正常生发中心,套区增宽,故称为套细胞淋巴瘤•占NHL的3.0%-8.0%;•中老年人(中位>60岁),男∶女=2-4∶1;•诊断时多为晚期:•90%结外受累,常累及GI,BM,blood,•Spleen,liver,CNSFisher•RI兼具惰性和侵袭性淋巴瘤的特点.AnnOncol.1996;7(suppl6):S35-S39.ArmitageJO.Manageme

2、ntofMantleCellLymphoma.Oncology•预后差,常规化疗(WillstonPark).1998.5年生存率<30%RomagueraJE,etal.Cancer.2003;97:586-591.MCL:MantelCELLLymphoma/MostChallengeLymphoma最具临床侵袭性、对目前治疗缓解期短、复发率高、中位生存期较短。5-yrOverallSurvival>70%50-70%T-ALCLMarginalzone,nodalMALTLymphoplasmacyto

3、idFLSLL30-49%<30%BurkittsMCL(27%)DLBCT-lymphoblasticPTCLBlood1997Jun1;89(11):3909-183MCL治疗挑战•MCL具有侵袭性,病情进展迅速,治疗后复发率高,标准治疗难以治愈1•大部分患者在确诊时已到晚期1•不存在金标准治疗方法1•较年轻的合适患者会给予强化治疗方案,但对大部分患者而言,这些方案并不适用1•已有治疗方法中极少有明显优越的方法。1.Dreylingetal.AnnOncol.2014.25(Suppl3):ii83–92

4、.ML的病理类型分布抗癌协会淋巴瘤病理专家组统计2008年5月至2010年4月全国52家医院的资料,n=21127Non‐Hodgkinlymphomasubtypedistribution,geodemographicpatterns,andsurvivalintheUS:AlongitudinalanalysisoftheNationalCancerDataBasefrom1998to2011Therewere596,476patientsdiagnosedwithNHL,covers70%ofUScan

5、cercasesAmericanJournalofHematologyVolume90,Issue9,pages790-795,27JUL2015遗传学异常在MCL发生发展中的作用SeminCancerBiol.2011Sep18.多种基因异常共同参与MCL发病机制•除了t(11,14),cyclinD1过表达导致细胞周期调节机制异常,还存在DNA损伤修复及凋亡机制异常DNAdamageresponseCellcycle(>80%MCLhavesecondaryalterations)Deletion11q2

6、2-23ATRATMRB1MutationsATMlocusCHK1-2p14StabilizationofMp53G1cdk4/INK4/ARFDeletion9q21G2cyclinD1p16MDM2p21G1/SarrestSDeletion17q/p27p53RB1Pmutationp53G1/SarrestDNAApoptosisrepair7MCL诊断•CD19/20/22+•CyclinD1+•CD5+•FMC7+,HLA-DR++,•sIg++,λ>k•CD10-,CD23-andBcl-6-

7、•特征性的染色体易位•FISH>95%t(11;14)(q13;q32)•Cytogenetics70%•PCR40%SmallsubsetcyclinD1-veoverexpresscyclinD2,D3orE/translocationswithotherIglociWlodarskaI,etal.Blood.2008;111:5683-5690.MCL诊断注意事项–对MCL患者应进行全面检查,准确分期,包括颈胸腹盆CT或PET-CT,骨髓活检或穿刺–对于拟诊为I~II期的患者,进行内镜检查除外胃肠道侵犯

8、。–有母细胞变或高Ki-67表达或有中枢神经系统症状者应进行脑脊液检查惰性MCL的诊断•脾大而较少淋巴结肿大•Ki67较低,一般低于30%•70-90%IGVH突变,无其他染色体突变•少有P53突变•不/低表达SOX11•qRT-PCR检测SOX11、HDGFRP3、DBN1可助分辨惰性MCL。惰性MCL:“观察与等待”优于立即治疗JClinOncol,2009,27:e189-190;JClinO

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