套细胞淋巴瘤(MCL)治疗进展

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1、套细胞淋巴瘤(MCL)治疗进展套细胞淋巴瘤(MCL)治疗进展关键词套细胞淋巴瘤干细胞移植生物靶向治疗常规治疗方案MCL属于淋巴瘤屮患者长期存活时间最短的亚型之一，因而大部分MCL患者都应选择最前沿的治疗方案。NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南中关于MCL治疗(2008.2)的建议如下。一线治疗：CHOP(CTX,ADM,VCR,PDN)+/-利妥昔单抗;R-HyperCVAD(rituximab,CTX,VCR,ADM,DXM)；Rituximab+EPOCH(VP-16,PDN,VCR,CTX,ADM)；改良的HyperCVAD后利妥昔单抗维持治疗用于年龄〉65岁患者。一线支持治疗：自

2、体造血干细胞移植支持下的大剂量化疗。二线治疗：①硼替佐米；②克拉屈滨；③FCMR(FDR,CTX,MXT,rituximab)+/-利妥昔单抗维持；④FMR(FDR,MXT,rituximab)；⑤FC(FDR,CTX)+/-利妥昔单抗;⑥PCR(PRA,CTX,rituximab)；⑦沙利度胺+利妥昔单抗。二线支持治疗：异基因造血干细胞移植支持下的大剂量化疗。CTX环磷酰胺，ADM阿霉素，VCR长春新碱，PDN泼尼松，DXM地塞米松,VP-16依托泊昔，FDR氟达拉滨，MXT米托恿酿，PRA喷司他丁。造血干细胞移植自体造血干细胞移植(ASCT)有望成为改善MCL预后的治疗方法。欧洲MC

3、L协作组进行了一项前瞻性研究，把122例经CHOP或R-CHOP方案治疗后获得缓解的病例随机分成两组，分别接受ASCT(62例)与干扰索-❷(60例)治疗。ASCT组与干扰索-❷组的中位无进展生存率(PFS)分别为39个月与17个月,3年总体生存率(0S)分别为83%与77%o生物靶向治疗目前套细胞淋巴瘤治疗中主要包括单克隆抗体、放射免疫治疗、特杲性酶抑制剂等靶向治疗方法。抗CD20单克隆抗体(mAb):利妥昔单抗是一种抗CD20的单克隆抗体。大剂量清髓性放、化疗后自体造血干细胞移植应作为年轻的套细胞淋巴瘤患者的一种标准治疗，但移植后复发是主要问题。放射免疫治疗(RIT):放射免疫治疗(

4、RIT)是将放射性核素与单克隆抗体进行耦连，将放射性核素导向肿瘤部位，而对周围正常组织的照射量很少；MCL对放射线高度敏感，故RIT在MCL治疗中能发挥一定的治疗作用。最常用的放射性核素为碘131和锂90o蛋白酶抑制剂：数据表明，硼替佐米是一种非常有前景的淋巴瘤治疗药物，目前面临的主要挑战是用药剂量的选择和如何合理的联合用约，从而最终使淋巴瘤病人受益。mTOR抑制剂：为哺乳动物雷帕霉素受体抑制剂，既往称之为CCI-779,它可调控cyclinD1基因转录而发挥抗肿瘤效应。Temsirolimus作用机制为选择性作用于细胞信号通路而有别于细胞毒药物，在MCL治疗中获得较高疗效，为MCL治疗

5、提供新的途径。血管牛成抑制剂一一沙利度胺(反应停):以沙利度胺为主的治疗方案：通过影响细胞因了起到抗血管纶长、抗感染等作用。利妥昔单抗+沙利度胺治疗MCL的PFS期长于化疗。组蛋口去乙酰化酶抑制剂(HDACIs):是一类新型的分了靶点药物,具有恢复抑癌基因、细胞周期调节基因表达的作用，可诱导肿瘤细胞生长阻滞、细胞分化和细胞凋亡的过程，从而阻断肿瘤细胞的增殖。抗bel-2反义寡核甘酸：Bcl-2属于抗凋T±分了，在许多套细胞淋巴瘤标木中呈高表达o反义寡核甘酸可在转录水平和翻译水平抑制特定基因表达。目前应用于临床的该类药物为G3139o细胞周期素依赖激酶(CDK)抑制剂-flavopirid

6、ol：正常细胞周期调控过程中，cyclinD1与CDK结合形成复合物，驱动细胞周期从G1进入S期,加速细胞进程。当flavopiridol抑制CDK活性，影响cyclinD1/CDK复合物功能，从而延缓或阻滞细胞周期进程，抑制肿瘤细胞增殖。小结套细胞淋巴瘤是一种具有特征性的免疫表型和独特自然病史的B细胞淋巴瘤，既具有中/高度恶性淋巴瘤的侵袭性口然史，又右低度恶性淋巴瘤对化疗的抗拒性。高剂量化疗联合造血干细胞移植也未改善其总生存，但对初治缓解的患者可能改善其无病生存。美国标准菌库(ATCC)已建立了•个MCL细胞库，收集世界各地的各型MCL细胞株，研究人员可以通过更全面的研究以获得更基本的

7、治疗。对MCL尚无标准治疗，应鼓励患者进入临床试验研究。参考文献1RaffeldM,JaffeES.bcl-1,t(11；14)andMantleCell-DerivedLymphpmas.Blood,1991,78：259-263・2AndersenNS,JensenMK,deNullyBrownP,etal.ADanishpopulation-basedanalysisof105mantlecelllymphomapatient