王镜岩生物化学课件014脂类代谢

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1、脂类代谢第一节脂质的消化、吸收和传送脂肪的消化发生在脂质-水的界面处十二指肠和胰腺分泌的脂酶：①三酰甘油脂肪酶（水解三酰甘油C1、C3酯键）②磷脂酶A2（水解磷脂）③胆固醇脂酶（水解胆固醇酯）④辅脂酶甘油三酯被胰脏和十二指肠分泌的酯酶分解胰脏和十二指肠接头处胰脏分泌液进入十二指肠的通道甘油单脂、脂肪酸、胆固醇、溶血磷脂可与胆汁酸乳化成混合微团（20nm），被肠粘膜的拄状表面细胞吸收。被吸收的脂类，在柱状细胞中重新合成甘油三酯，并与蛋白质、磷酯、胆固醇结合，形成乳糜微粒（CM），经胞吐排至细胞外，再经淋巴系统进入血液。第一节脂质的消化、吸收和传送脂肪组织释放脂肪酸受激素的调控：肾上

2、腺素、胰高血糖素、促肾上腺皮质激素等通过腺苷酸环化酶产生的cAMP-→激活蛋白激酶-→激活脂肪酶-→水解脂肪组织中的脂肪。第一节脂质的消化、吸收和传送第二节甘油三酯代谢MetabolismofTriglyceride脂肪的动员甘油氧化脂酸的b-氧化酮体的生成和利用一、甘油三酯的分解代谢储存在脂肪细胞中的脂肪被脂肪酶逐步水解为游离脂酸(freefattyacid,FFA)和甘油并释放入血以供其他组织氧化利用的过程称为脂肪动员（Fatmobilization）。（一）脂肪动员FFA甘油三酯脂肪酶甘油FFA甘油一酯脂肪酶甘油三酯甘油二酯甘油一酯甘油二酯脂肪酶FFA甘油三酯脂肪酶限速酶

3、脂解激素：促进脂肪动员肾上腺素、胰高血糖素、促肾上腺皮质激素（ACTH）、促甲状腺激素（TSH）。抗脂解激素：抑制脂肪动员胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。激素敏感性甘油三酯脂肪酶(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)激素调控脂肪动员的机制（二）甘油的氧化(三)脂肪酸的分解代谢脂肪酸的分解代谢发生于原核生物的细胞溶胶及真核细胞线粒体基质中。脂肪酸的氧化步骤分为３步：１、长链脂肪酸降解为２个碳原子单元，即乙酰-CoA。２、乙酰-CoA经过柠檬酸循环氧化成CO2。３、从还原的电子载体到线粒体呼吸链的电子传递。概念：脂肪酸在一系列酶的作用下，在α

4、-碳原子和β-碳原子之间断裂，β-碳原子氧化为羧基并生成含2个碳原子的乙酰CoA和比原来少2个碳原子的脂肪酸，这样不断重复进行的氧化过程称脂肪酸的β-氧化。脂肪酸的β-氧化1、脂肪酸的活化脂肪酸在进入线粒体基质前，先在细胞质中被活化，即在脂酰CoA合成酶（亦称硫激酶）的催化下与CoA反应形成脂酰CoA。肉碱-脂酰肉碱转位酶限速酶2、脂肪酸转入线粒体10个C原子以下的短链脂酰－CoA可容易地渗透通过线粒体内膜，长链脂酰－CoA转入线粒体基质以脂酰肉碱形式转运。线粒体外膜：细胞质中的脂酰CoA穿过线粒体外膜，进入膜内空间。线粒体膜内空间：脂酰肉碱转移酶Ⅰ催化脂酰CoA上的脂酰基转到肉

5、碱的β羟基上，生成脂酰肉碱。线粒体内膜：载体蛋白将脂酰肉碱运到线粒体基质，并将肉碱转运到膜内空间。线粒体基质：脂酰肉碱转移酶Ⅱ催化脂酰基转移到CoA上，重新生成脂酰CoA和肉碱。线粒体中脂肪酸彻底氧化的三大步骤β氧化电子传递与氧化磷酸化TCA3.脂酸的b-氧化脂酸在线粒体内进行的氧化分解是从脂酰基羧基端-碳原子开始的，故称为-氧化。脂酸-氧化的四步反应：脱氢、加水、再脱氢、硫解第一次脱氢由FAD接受；第二次脱氢由NAD+接受。脂酸-氧化产物：乙酰CoARCH2CH2C~SCoAOH2ORCH＝CHC~SCoAOab脂酰CoA脱氢酶D2-烯酰CoA水化酶L(+)b-羟脂酰C

6、oA脱氢酶b-酮脂酰CoA硫解酶RC~SCoA+CH3CO~SCoAOHSCoA①脱氢②加水③再脱氢④硫解NAD+NADH+H+FADFADH2RCHOHCH2C~SCoAbaORCCH2C~SCoAabOO脂酰CoAL(+)-β羟脂酰CoAβ-酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA反⊿2-烯酰CoA第一步（氧化）：脂酰-CoA脱氢酶的作用ETF:Electrontransferflavoprotein从猪肝脏线粒体分离的脂酰辅酶A脱氢酶中间链的亚基结构脂酰CoA脱氢生成烯脂酰CoA电子传递黄素蛋白存在于未成熟果实中的降糖氨酸A可以与脂酰辅酶A脱氢酶的FAD辅基反应，抑制脂酰辅酶A脱

7、氢酶，可引起呕吐、昏迷甚至死亡。牙买加呕吐病第二步（水合）：烯酰-CoA水合酶的作用烯脂酰CoA水化生成L-β-羟脂酰CoA第三步（氧化）：L-β-羟酰-CoA脱氢酶的作用L-β-羟脂酰CoA脱氢生成β-酮脂酰CoA第四步（裂解）：硫解酶催化的反应生成乙酰CoA和（n-2）脂酰CoA例：软脂酸（棕榈酸）β氧化软脂酰CoA烯脂酰CoA羟脂酰CoA酮脂酰CoA豆蔻酰CoA、乙酰CoA例：软脂酸（棕榈酸）β氧化例：软脂酸（棕榈酸）β氧化4.脂肪酸β-氧化的能量生成脂肪酸β-氧化本身并不