考研王镜岩高级生化脂类-糖类代谢课件.ppt

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1、脂肪酸功能及脂肪的贮能脂肪酸具有多种生物学功能，P230。关于能量方面：脂肪是非极性化合物，以无水状态存在，糖原是极性化合物，以水合状态存在，按同等重量计算，脂肪的代谢能量实际上高达糖原的2倍多。一、脂肪的消化和吸收脂肪的消化开始于胃（胃脂肪酶）主要发生在小肠（胰脂肪酶）：1.胆汁盐乳化脂肪形成混合胶粒;2.胰脂肪酶分解脂肪，最终分解为甘油和脂肪酸;3.肠黏膜吸收分解产物甘油和脂肪酸，到体内再结合成脂肪；脂肪的消化和吸收(续）4.脂肪与胆固醇、蛋白质结合形成乳糜微粒；5.乳糜微粒通过淋巴系统和血液进入组织；6.脂蛋白脂肪酶重新水解脂肪为脂肪酸和甘油；7.脂肪酸进入细

2、胞；8.脂肪酸被氧化释放能量，或在肌细胞及脂肪组织中酯化储存。9、甘油可转变为甘油-3-磷酸，再转变为二羟磷酸丙酮，进入氧化途径。脂肪的酶解甘油进入酵解途径P268第十八章脂质代谢--------2一、脂肪酸的活化脂肪酸进入线粒体基质前首先被活化成脂酰CoA。脂酰—CoA合酶，也称脂肪酸硫激酶（存在于内质网或线粒体外膜）反应需ATP供能R-COO-+ATP+HS-CoAR-CO-SCoA+AMP+PPiPPi2PI脂肪酸的-氧化发生在肝脏及其他组织的线粒体内，中、短链脂酰—CoA（<10C）可直接穿过线粒体内膜，长链脂酰—CoA须经特殊的转运机制才可进入线粒体

3、内被氧化，即肉碱转运机制。（二）脂肪酸转入线粒体二、脂肪酸转入线粒体肉碱与脂酰肉碱肉碱脂酰肉碱脂肪酸的肉碱转运脂酰肉碱移位酶I脂酰肉碱移位酶IIB.脂酰CoA的转运从细胞质转运到线粒体中rate-limitingstepforoxidationofFAs三、脂肪酸的氧化FranzKnoop(1904)提出脂肪酸-氧化假说，并通过苯基标记喂养试验，发现脂肪酸的氧化是从羧基端的位碳原子开始，每次分解出一个二碳片段（乙酰CoA）。氧化发生在原核生物的细胞浆及真核生物线粒体基质。脂酰CoA脱氢酶烯酰CoA水合酶L-3-羟酰CoA脱氢酶硫解酶脂肪酸的氧化软脂酸的β氧化

4、1．FA仅需活化一次，消耗1ATP的两个高能磷酸键，活化的酶在线粒体膜外；2．脂酰CoA（长链）需经肉碱运输才能进入线粒体内，有肉碱转移酶I和II；3.-氧化的能量代谢，氧化产生的乙酰CoA进入TCA循环，最终生成H2O和CO2，每一次循环产生1分子乙酰CoA、1FADH2和1(NADH+H+)。以软脂酸为例，7次循环产生8乙酰CoA、7FADH2和7（NADH+H+)总计：812+7(2+3)-2(ATP)脂肪酸-氧化总结三、不饱和脂肪酸的氧化不饱和脂肪酸同样需要活化和转运才能进入线粒体氧化，在遇到不饱和双键前进行常规的-氧化，若是顺式双键，必需经顺反异构

5、为反式异构物，需两个酶：烯酰CoA异构酶，2，4-烯酰CoA还原酶。单不饱和脂肪酸的氧化烯酰辅酶A异构酶9：不饱和双键在奇数多不饱和脂肪酸的氧化脂酰CoA脱氢酶2，4-烯酰CoA还原酶烯酰CoA异构酶4：不饱和双键在偶数顺式五、奇数碳脂肪酸氧化有少量的奇数碳脂肪酸，氧化时经多次-氧化最终产生若干乙酰辅酶A和一个丙酰CoA，丙酰CoA可生成琥珀酰CoA。B12辅酶作为甲基丙二酰－CoA的辅酶，参与丙酰CoA到琥珀酰CoA的转变过程。奇数FAnCH3COSCoACH3CH2COSCoAβ-OX甲基丙二酸单酰途径六、脂肪酸α-或ω-氧化α-氧化：存在：首先在植物中观

6、察到，但在动物组织，特别是脑组织中也存在α-氧化。R－COOH＋CO2RCH2COOHαRCH－COOHαOH叶绿素例:叶绿醇植烷酸（带甲基的支链FA）降植烷酸水解氧化α-OX要点意义：带甲基的支链FA、奇数FA或过分长的长链FAFA的-氧化脂肪酸-羟化酶脂肪酸的-氧化：末端甲基氧化转变为二羧酸ω-氧化:CH3(CH2)9COOHHOH2C(CH2)9COOH+O2OHC(CH2)9COOH-2H-H2O，-2HHOOC(CH2)9COOHω七、酮体（一）肝脏乙酰CoA代谢结局1进入柠檬酸循环彻底氧化；2作为类固醇合成的前体；3作为脂肪酸合成的前体；4在饥饿、

7、禁食、糖尿病等情形下，乙酰CoA可进一步缩合并生成乙酰乙酸、-羟丁酸和丙酮这三种物质，统称为酮体（ketonebody）。七、酮体的生成和利用乙酰乙酸β-羟丁酸丙酮酮体：（二）酮体合成硫解酶HMGCoA合成酶HMGCoA裂解酶P244（三）肝外组织利用酮体作为燃料乙酰乙酸琥珀酰辅酶A琥珀酸乙酰乙酰辅酶A乙酰辅酶A硫解酶-羟丁酸作为燃料P245脂肪甘油:脂酸:按糖分解代谢进行有不同的代谢途径（其中最重要的是β-氧化）产生大量CH3COSCoA乙酰CoA的去路彻底氧化合成固醇合成酮体合成脂酸TCAcycle习题肉毒碱脂肪酸的ß－氧化酮体酮血症脂酰辅酶A上每分解一