白三烯受体拮抗剂：针对炎症控制症状

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1、白三烯受体拮抗剂治疗哮喘及慢性咳嗽的临床应用2011—09--07常见慢性咳嗽的病因（一）咳嗽变异性哮喘（CVA）（二）上气道咳嗽综合征（UACS，又称PNDS）（三）嗜酸细胞性支气管炎（EB）（四）胃食管反流性咳嗽（GERC）中国咳嗽指南2009慢性咳嗽总体病因分布（n=764）白三烯在咳嗽中的作用参与气道炎症的形成重要的炎症介质病毒感染后痰中的白三烯以及IFN-g的水平增高(vanSchaik,1999)CVA、EB和UACS诱导痰中白三烯增多(Birring,2004)直接刺激咳嗽感受器损伤气道上皮(Mazzone,2004;Widdicomb,1995)调

2、节气道感觉神经传入通路(Ishikawa,1996）参与气道结构重建平滑肌肥厚增生，上皮下纤维化，使咳嗽持续(Nimi,2000;Birring,2004)咳嗽变异性哮喘（CVA）定义：CVA是一种特殊的哮喘，咳嗽是其唯一或主要临床表现，无明显喘息、气促等症状或体征，但有气道高反应性。临床表现：主要表现为刺激性干咳，通常咳嗽比较剧烈，夜间咳嗽为其重要特征，感冒、冷空气、灰尘、油烟等诱发或加重咳嗽。CVA可以发展成为典型的哮喘白三烯浓度(ng/ml)p＜0.05哮喘患者痰液中白三烯浓度显著高于正常人群BrightlingCE,etal.AmJRespirCritCar

3、eMed2000;162:878–882CVA患者痰白三烯水平显著升高5.8611.1024681012正常人群CVA0.11.0101001000乙酰甲胆碱（mg/ml)AHR气道阻力哮喘CVA正常哮喘发作阈值激发试验（＋）CVA的气道反应性曲线CVA诊断及治疗中国咳嗽指南2009CVA诊断标准慢性咳嗽，常伴有夜间刺激性咳嗽支气管激发试验阳性或PEF变异率≥20％支气管扩张剂治疗有效排除其它原因引起的慢性咳嗽CVA诊断及治疗中国咳嗽指南2009CVA的治疗CVA治疗原则与支气管哮喘治疗相同。大多数患者吸入小剂量糖皮质激素加2激动剂即可，很少需要口服糖皮质激素治疗

4、。治疗时间不少于6～8周。按需使用速效2-激动剂按需使用速效2-激动剂可选择控制药物选择一种选择一种加用一种或多种加用一种或多种低剂量吸入糖皮质激素(ICS)低剂量ICS加长效2-激动剂中/大剂量ICS加长效2-激动剂口服糖皮质激素(最小剂量)白三烯调节剂中或大剂量ICS白三烯调节剂抗IgE治疗低剂量ICS加白三烯调节剂缓释茶碱低剂量ICS加缓释茶碱第一步哮喘教育环境控制第二步第三步第四步第五步白三烯调节剂在哮喘治疗中地位常见慢性咳嗽的病因（一）咳嗽变异性哮喘（CVA）（二）上气道咳嗽综合征（UACS，又称PNDS）（三）嗜酸细胞性支气管炎（EB）（四）胃食

5、管反流性咳嗽（GERC）中国咳嗽指南2009鼻后滴流综合征&上气道咳嗽综合征鼻后滴流综合征：PNDS是指由于鼻部疾病引起分泌物倒流鼻后和咽喉部，甚至反流入声门或气管，导致以咳嗽为主要表现的综合征。上气道咳嗽综合征由于无法明确上呼吸道相关的咳嗽是否由鼻后滴流刺激或炎症直接刺激咳嗽感受器引起，2006年美国咳嗽诊治指南建议用上气道咳嗽综合征（UACS）替代PNDS。上气道咳嗽综合征(UACS)UACS是引起慢性咳嗽的常见症因之一。除了鼻部疾病外，上气道咳嗽综合征（UACS）还常与咽、喉、扁桃体的疾病有关，如变应性或非变应性咽炎、慢性扁桃体炎、喉炎等。中国咳嗽指南2009

6、UACS诊断标准及治疗诊断标准以咳嗽为主要临床表现，伴或不伴有鼻后滴流感鼻部、咽喉基础疾病史针对鼻部、咽喉疾病治疗咳嗽缓解治疗非变应性鼻炎血管舒缩性鼻炎全年性鼻炎普通感冒第一代抗组胺药及减充血剂中国咳嗽指南2009PNDS治疗依据导致PNDS的基础疾病而定。变应性鼻炎鼻腔吸入糖皮质激素口服或吸入第二代抗组药可选用酮替芬等其它抗过敏药短期口服激素EB定义与临床表现一种以气道嗜酸细胞浸润为特征的非哮喘性支气管炎，气道高反应性阴性，是慢性咳嗽的重要原因,主要表现为慢性咳嗽，对糖皮质激素治疗反应良好。主要症状为慢性刺激性咳嗽，常是唯一的临床症状，干咳或咳少许白色粘液痰，可在

7、白天或夜间咳嗽。部分患者对油烟、灰尘、异味或冷空气比较敏感，常为咳嗽的诱发因素。中国咳嗽指南2009EB的诊断慢性咳嗽，表现为多为刺激性干咳，或伴少量粘痰；X线胸片正常；肺通气功能正常，AHR气道高反应性阴性，呼气峰流速PEF日间变异率正常；痰细胞学检查嗜酸细胞比例≥2.5%；排除其它嗜酸细胞增多性疾病；口服或吸入糖皮质激素有效。中国咳嗽指南2009EB的治疗通常采用吸入糖皮质激素治疗，二丙酸倍氯米松(每次250～500g)或等效剂量的其它糖皮质激素，每天2次，持续应用4周以上。推荐使用干粉吸入剂。初始治疗可联合应用泼尼松口服每天10～20mg，持续3～5d。