白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中的作用

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1、白三烯受体拮抗剂在哮喘控制中的作用主要内容白三烯在哮喘炎症反应的作用参与哮喘发生、发展的全过程强烈的炎症效应无法被激素所抑制白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中的作用改善肺功能提高哮喘控制率减少激素使用哮喘是一种异质性疾病，通常表现为慢性气道炎症。其定义是具有呼吸症状病史，包括喘息、气短、胸闷和咳嗽，症状及程度可随时间变动而变化，并伴可变性呼气气流受限。哮喘定义异质性个体化治疗慢性气道炎症长期抗炎治疗GINA2016ICS无法完全抑制哮喘炎症GOAL研究达到完全和部分控制的比例是71%，其中68%的患者用到了最大剂量SMART方案的患者完全控制率只有18%左

2、右白三烯参与哮喘发生、发展的全过程急性发作气道重塑慢性持续炎症引起气道重塑，加重哮喘病理改变20过敏原通过直接刺激DC产生大量的白三烯，在致敏阶段就发挥促炎作用（Dectin-2为DC的C型凝集素受体），这是一条新发现的非IgE介导的炎症通路，过敏原直接引起肺部生成大量CysLTs20.韦欢,欧维琳.医药前沿2012,2(17):341-343.BarrettNA,MaekawaA,RahmanOM,etal.Dectin-2recognitionofhousedustmitetriggerscysteinylleukotrienegeneratio

3、nbydendriticcells.JImmunol.2009Jan15;182(2):1119-28.白三烯具有强烈的炎症效应支气管阻塞嗜酸性粒细胞聚集气道黏膜水肿黏液分泌过多放大炎症效应半胱氨酰白三烯具有强烈的气道平滑肌收缩效应，其强度是组胺的1000倍半胱氨酰白三烯与其他炎症介质互相作用放大炎症效应7.BisgaardH,etal.BrMedJ(ClinResEd).1985;290(6480):1468-1471.8.BisgaardH.Allergy.2001;56Suppl66:7-11.JALLERGYCLINIMMUNOLJANUAR

4、Y2003激素是否能够有效抑制白三烯的形成？胞膜磷脂磷脂酶A2花生四烯酸环氧化酶前列腺素LTA4LTC4合成酶PGE2PGD2PGF2PGI2LTA4水解酶5-LOFLAP3.SpectorSL.AnnAllergyAsthmaImmunol1995;75(6Pt1):463-470,473;quiz473-474.?血栓素血栓合成酶刺激物LTB4LTC4LTD4LTE4**LTC4被特异的跨膜转移蛋白移到细胞外，再被γ-谷氨酰转肽酶和半胱氨酰甘氨酸二肽酶分别代谢为LTD4和LTE4。5-LO=5-脂氧合酶，FLAP=5-脂氧合酶激活蛋白，PG=前列

5、腺素，LT=白三烯尽管使用激素，嗜酸性粒细胞水平仍然较高26.LouisR,etal.AmJRespirCritCareMed.2000;161(1):9-16.嗜酸性粒细胞(103/g)对照组低剂量ICS高剂量ICSOCSOCS±ICS(n=10)(n=15)(n=10)(n=7)轻至中度哮喘重度哮喘20,00010,0001,000100101P<0.01P<0.01P<0.001P<0.001ICS=吸入性糖皮质激素；OCS=口服糖皮质激素研究设计：一项研究共纳入74名哮喘患者和22名健康非特应性受试者，其中2名间歇性哮喘患者、25名轻至中度哮

6、喘患者和15名重度哮喘患者接受常规剂量ICS（200~3000μg/日）治疗，4名中度和7名重度哮喘患者接受口服强的松（4-45mg/日）治疗，13名轻至中度和14名重度哮喘患者接受常规LABA治疗。研究旨在确立气道炎症与哮喘疾病活动度之间的关系。一项纳入74名哮喘患者和22名健康非特应性受试者的研究显示26：口服激素难以有效抑制气道中的白三烯23.DworskiR,etal.AmJRespirCritCareMed1994;149:953-959.研究设计：一项研究共纳入14名过敏性哮喘患者，患者在入组前2个月内未接受类固醇或色甘酸钠治疗，仅在需要

7、时使用β受体激动剂。患者接受过敏原干预至少2周后，接受口服强的松9天减量治疗（60mg治疗3天，40mg治疗3天，20mg治疗3天）或口服强的松60mg/天的7天治疗，在基线和激素治疗后，搜集1个肺的支气管肺泡灌洗液，过敏原支气管镜灌注5分钟后，搜集另一个肺的支气管肺泡灌洗液，比较基线以及接受治疗后过敏原支气管肺泡灌洗液中白三烯的含量。研究旨在评估激素对花生四烯酸通路的影响。0LTC41020304050607080(n=14)LTE4治疗前支气管肺泡灌洗液中含量(pg/ml)强的松治疗后治疗前强的松治疗后强的松的剂量为20-60mg/日对照组强的松

8、*与过敏原灌注前相比，P<0.05主要内容白三烯在哮喘炎症反应的作用参与哮喘发生、发展的全过程强烈的炎症效应