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1、高同型半胱氨酸血症与脑血管病的关系上海第二医科大学附属瑞金医院神经科陈生弟2004年6月26日同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)来源于饮食摄取的蛋氨酸是甲硫氨酸代谢过程中的一种重要的中间产物在动脉粥样硬化的发病中具有重要性同型半胱氨酸的生化特性与代谢HCY是一种含硫氨基酸，参与甲硫氨酸的代谢过程，人体摄入的HCY70%从肾脏排出。血液中总HCY的有4种形式蛋白结合型HCY二硫化物高胱氨酸还原型大部分以蛋白形式存在小部分游离状态HCY在细胞内的代谢途径再甲基化途径：HCY重新甲基化为蛋氨酸，需蛋氨酸合成酶（MS）参与，维生素B12为辅酶，此时HCY与5-甲基四氢叶酸合
2、成蛋氨酸和四氢叶酸。而5-甲基四氢叶酸是由5，10-亚甲基四氢叶酸在亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）催化下还原而来。转硫化途径：HCY与丝氨酸缩合为胱硫醚，需胱硫醚β-合成酶(CBS)催化，以维生素B6为辅酶。直接释放到细胞外液，这部分与血浆浓度密切相关，释放到细胞外HCY的增加反映了其生成和代谢的紊乱。Fig.1.Therolesofhomocysteineandfolateinone-carbonmetabolismandneuronalsurvivalanddeath.Homocysteineisproducedfromtheaminoacidmethioninebyde
3、methylation.FolateandvitaminB12promoteremethylationofhomocysteinetoregeneratemethionine.Homocysteinecanalsobeconvertedtocysteine(aprecursorofglutathione)bytheactivitiesoftheenzymescystathionine-β-synthase(CBS)andcystathionase.HomocysteinecancausesynapticdysfunctionandneuronaldeathbypromotingD
4、NAdamageandactivationofapoptoticsignalingcascadesinvolvingp53,Bax,mitochondrialalterations,releaseofcytochromecandcaspaseactivation.HomocysteinemayalsohavedirectactionsonglutamatereceptorsthatresultinenhancedCa2+influx.Finally,homocysteineinducesendoplasmicreticulumstress,whichmightcontribute
5、toitspathogenicactions.Abbreviations:B2,vitaminB2;B6,vitaminB6;B12,vitaminB12;BHMT,betaine-homocysteinemethyltransferase;ER,endoplasmicreticulum;GSH,glutathione;H,homocysteine-inducibleendoplasmicreticulumstressprotein;MS,methioninesynthase;MTHFR,5,10-methylenetetrahydrofolatereductase;P,pres
6、enilin1;SAH,S-adenosylhomocysteine;SAM,S-adenosylmethionine.蛋氨酸的浓度影响HCY从细胞释放低浓度时：细胞释放受到蛋氨酸合成酶影响高浓度时：细胞释放受到胱硫醚β-合成酶影响HCY检测方法高效液相色谱法（HPLC)：目前最常用的测定方法荧光偏振免疫法（FPIA)酶标法（ELISA)毛细管电泳法正常情况下血浆HCY的含量较低HCY的影响因素受检者的影响因素吸烟和饮食年龄和性别服用药物患有疾病（乳腺癌、卵巢癌、急性淋巴细胞性白血病、2型糖尿病、冠心病、甲减和恶性贫血等）检测条件的影响因素标本保存：Ueland报道，血液室温放置
7、1h后,HCY浓度增加10%;血液样品收集后立即放入4℃水浴中及时分离血浆选择还原剂选择荧光剂HCY的影响因素参考值与医学决定水平由于测定方法不同，正常人血浆HCY的范围存在一定差异普遍接受的标准：正常人5~15.9μmol/L高血浆同型半胱氨酸血症轻度16~30μmol/L中度30~100μmol/L重度>100μmol/L高同型半胱氨酸血症的致病原因代谢调节酶的基因突变MTHFR的基因突变，9种:常见C677T、A1298C和T1317C等纯合子突变CBS的基因突变，17种:
