大麻滥用与依赖

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1、大麻滥用与依赖第一节药理学一、药代动力学抽吸是大麻滥用最常见的方式，约10%～23%的四氢大麻酚（THC）通过肺部吸收进入体内，吸入量的多少与抽吸的速度、抽吸的总时间、吸人的程度、吸人后屏气时间的长短及“大麻烟”的品种有关，平均吸入量为18%。大麻抽吸后起效极快，数秒钟即有感觉，最慢者数分钟出现效应。除抽吸外，也可将大麻加入食物或饮料中，通过口服滥用，口服的吸收量仅相当于抽吸的1／3左右，口服起效较慢，短者30分钟起效，长者需2小时，其影响因素主要为食物的种类、构成以及食物中THC的含量。口服大麻制剂后，△9-四氢大麻酚即被胃酸

2、转化为与原药药理作用基本相同的11-羟-△9-四氢大麻酚。口服的效应与抽吸相似，但程度较轻，持续时间也长。四氢大麻酚(THC)呈油状晶体，遇酸极易异构化，在水中几乎不溶，易溶于氯仿和石油醚等有机溶剂。大麻中的THC含量以雌花为最高，且因生育期和气候不同而异，在新鲜的或正在生长的大麻植株中，THC常以大麻酸的形式存在，大麻植株及其提取物在干燥、陈化、加热或焚烧成烟后，大麻酸便转化为THC。由于THC难溶于水，所以静脉注射者极少。THC极易溶于脂类，故易于通过细胞膜、血脑屏障、胎盘屏障。进入血液后的THC绝大部分与脂蛋白、白蛋白结合

3、，血浆蛋白结合率97%，只有3%呈游离状态，可以通过细胞膜进入细胞，各组织摄取THC的量主要受血流量的限制，肺及肾脏分布最早、最多。THC的生物半衰期在滥用者与正常人之间明显不同，滥用者的半衰期为28小时，而正常人为56小时。其排泄途径无明显差异，以粪便排泄为主，约33%～65%，尿中排泄约15%—30%，其主要代谢产物为11-羟代谢物和8-β-羟代谢物。二、作用机制1992年以色列的Raphael研究室首次从猪脑中提取出一种内源性大麻素样物质N-花生四烯酸氨基乙醇(anandamine)，随后又从大鼠脑中分离出了2-花生四烯酸

4、甘油（2-AG)，二者具有与THC极为相似的三维结构，从而提出内源性大麻素样物质的理论，进一步又论证了体内与之结合的大麻受体的存在，并认为大麻所引起的许多生理和药理现象都与大麻受体相关。大麻通过作用于脑内的特异性受体-大麻酚受体（CB）产生各种效应，大麻酚受体属G-蛋白藕联受体，分CB1、CB2两个亚型。CB1受体主要位于脑、脊髓与外周神经系统中，脑内CB1受体主要分布于基底神经节（黑质、苍白球、外侧纹状体）、海马CA椎体细胞层、小脑和大脑皮质。而CB2受体主要分布于外周，如脾脏边缘区、免疫细胞、扁桃体等，它的这种分布则可能与大

5、麻的免疫抑制作用有关。大麻酚受体还存在于纹状体腹侧和伏膈核等奖赏区域，与DA神经元有关。研究表明，内源性大麻素样物质（2-AG）可产生类似于THC的药物效应，在痛感受、认知和运动协调性方面都有作用。但2-AG的作用强度低于THC，作用持续时间也比THC短。三、药理作用大麻是一种独特的精神活性物质，难以归类现有的任何一种精神药物中，低剂量时，大麻既有兴奋作用，又有抑制作用，在剂量更高时，则抑制作用占主导。（一）神经系统1．镇痛作用大麻控制急性、慢性疼痛有效，口服THC的镇痛强度与可待因相当，但在有效的剂量范围内有明显的副作用；大麻

6、酚对实验动物鞘内给药的镇痛作用非常有效；大麻酚鞘内给药和系统给药能加强吗啡的镇痛作用。但不幸的是大麻酚产生镇痛的剂量也引起诸如镇静、体温下降、木僵等行为效应。2．抗呕吐作用大麻常频繁地用于治疗因化疗引起的恶心和呕吐。3．抗惊厥作用4．促进食欲作用（二）心血管系统吸大麻烟和注射THC者最明显的心血管效应是心动过速，心率平均每分钟增加20%～50%．最高可达140～150次／分。使用大麻后几分钟到1刻钟就可出现上述效应，可持续3小时。预先服用普萘洛尔可防止大麻引起的心动过速。对THC效应产生耐受的年轻健康使用者，心血管功能的变化没有

7、临床意义，一般只是心脏的轻度应激。对于原有心血管疾病如冠心病的个体而言，抽吸大麻可起到诱发或加重的作用，并可因感觉迟钝而影响其及时用药、及时就诊。吸食大麻还可使眼结膜血管扩张、结膜充血，出现典型的“红眼睛”症状。大麻、THC及其合成的类似物还可降低青光眼病人的眼压，临床上可被用于治疗青光眼，但当前没有资料证实大麻或THC控制青光眼比其他药物更有效。血压的变化与体位有关，坐或卧床时血压升高，站立时血压下降。（三）呼吸系统抽吸大麻对支气管尤其是大气管的扩张作用很明显，作用可持续约1小时。一次小量（大麻烟1支以下）抽吸可刺激肺通气，而

8、剂量更大时，却产生相反的作用，通气量明显下降。但静注THC对支气管、肺通气的影响不明显。长期大量吸大麻烟，呼吸道功能受到损害，可引起慢性支气管炎，出现咳嗽、多痰、喘息等症状，并使原有的肺部疾病加重。长期滥用大麻烟，可损害气道内的上皮细胞及肺泡巨噬细胞功能。长期使