第二章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药

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1、第二章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药药物化学知识目标：学习目标了解苯并二氮䓬类药物的体内代谢及作用机制了解抗精神失常药的类型与常用药物理解巴比妥类、苯并二氮䓬类及吩噻嗪类药物的构效关系掌握镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神病药的类型与基本结构掌握典型药物的化学结构、理化性质及主要用途能力目标：学习目标能认识镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神病药典型药物的结构式，写出其结构特点能应用巴比妥类、苯并二氮䓬类、乙内酰脲类及吩噻嗪类药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题能从事硝酸氧化反应、酰脲缩合反应等药物合成的简单操作镇静催眠药、抗癫痫

2、药和抗精神失常药镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药巴比妥类苯并二氮䓬类类型典型药物同步测试抗精神病药抗焦虑药及抗抑郁药实训项目本章结构图第一节镇静催眠药简介镇静药（Sedatives）是指使人处于安静或思睡状态的药物，该类药物往往有抗焦虑作用。催眠药（Hypnotics）是指促进和维持近似生理睡眠的药物。二者均对中枢神经系统有抑制作用，在较小剂量时起镇静作用，在较大剂量时起催眠作用，因此统称为镇静催眠药。临床常用的镇静催眠药按化学结构分为三类：巴比妥类、苯并二氮䓬类和其它类。各类型结构之间有很大差别，无结构的共同特征。巴比妥类基本结构及分类巴比妥类药物为

3、巴比妥酸(又称丙二酰脲)的衍生物。巴比妥酸本身无镇静催眠活性，只有当其C5位上的两个氢均被取代基取代时，才有活性；于是产生了具有如下结构通式的巴比妥类药物：巴比妥类药物结构通式由于C5位取代基的不同，使得巴比妥类药物起效快慢和作用时间不同，通常按作用时间可将其分为长时间、中时间、短时间和超短时间作用药四种类型。由于该类药物毒副作用比较大，已逐渐被苯并二氮䓬类代替，目前仅有少数药物在临床使用。类型药物名称化学结构主要用途长时间作用药苯巴比妥（Phenobarbital）镇静催眠、抗癫痫中时间作用药异戊巴比妥（Amobarbital）镇静催眠短时间作用药

4、司可巴比妥（Secobarbital）镇静催眠超短时间作用药硫喷妥（Thiopental）静脉麻醉常用的巴比妥类镇静催眠药实例分析巴比妥酸的衍生物具有镇静催眠活性的原因是什么？巴比妥酸本身无镇静催眠活性，其衍生物5-苯基巴比妥酸也无镇静催眠活性，但当巴比妥酸C5位上的两个氢均被取代基取代时，就产生了镇静催眠活性，请分析原因。分析：因为镇静催眠药作用于中枢神经系统，若呈离子状态，则很难透过血脑屏障而发生药效。巴比妥酸在体液中完全电离，不能透过血脑屏障；若其C5位上的氢原子有一个被取代，其分子也可完全离子化，如5-苯基巴比妥酸几乎99%电离，无活性。因此

5、当巴比妥酸C5位上的两个氢均被取代基取代时，其分子仅部分离子化，就产生了目前临床使用的巴比妥类药物。理化性质（1）性状。本类药物多为白色的结晶或结晶性粉末。难溶于水，易溶于乙醇、氯仿等有机溶剂。（2）弱酸性。本类药物为丙二酰脲的衍生物，可发生酮式与烯醇式的互变异构，形成烯醇型呈现弱酸性。可与碱金属的碳酸盐或氢氧化物形成水溶性的强碱弱酸盐类，供配制注射液及含量测定使用。但由于其弱酸性小于碳酸的酸性，其钠盐注射液与其它酸性注射液不能配伍使用。（3）水解性。巴比妥类药物由于结构中含有双内酰亚胺结构（环状酰脲）而具水解性。其钠盐水溶液不稳定，在室温条件下即可

6、水解开环，碱性条件下更易水解。水解的程度与水解产物随条件的不同而异。该类药物钠盐的水解反应过程如下：（4）与金属离子成盐反应。巴比妥类药物不仅能与钠离子成盐，还可与银、铜、汞、钴等离子成盐，利用和上述离子成盐可以鉴别巴比妥类药物和进行含量测定。如含有－CONHCONHCO－结构可与铜离子发生类似双缩脲的颜色反应，即该类药物能与吡啶和硫酸铜试液作用生成紫色或蓝紫色络合物的溶液或沉淀，含硫巴比妥反应后显绿色；如果是Co2+离子生成粉红色沉淀。此外碱性条件下，本类药物还可与硝酸银试液反应先生成可溶性一银盐，再与过量的硝酸银试液反应生成不溶于水的二银盐的白色

7、沉淀，该沉淀溶于氨试液。课堂活动配制巴比妥类药物钠盐注射液的注射用水能否在煮沸、放冷数天后，再用来溶解其钠盐原料配制注射液？不可。因为巴比妥类药物的酸性比碳酸还弱，如按上述方法进行操作，水中将会含有CO2易与巴比妥类的钠盐反应，析出巴比妥类药物而生成沉淀。课堂活动根据巴比妥类药物的水解性，讨论该类药物钠盐注射液若发生水解反应，其过程有可能出现什么现象？水解的最终产物有哪些？提示在其注射剂制备、贮存以及使用方面应注意哪些事项？其水解过程中可产生气体，在加热时可闻到氨气臭味。水解最终产物有：双取代乙酸钠、氨、碳酸钠或CO2等。在注射剂配制、使用、贮存中应

8、注意温度、CO2及pH等的影响。典型药物苯巴比妥Phenobarbital化学名：5-乙基-5-苯基-2，4