侧向发育型肿瘤

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1、中华消化杂志2006年7月第26卷第7期ChinJDig,July,2006,Vol.26,No.7·综述。大肠侧向发育型肿瘤研究进展黄玮吴云林大肠侧向发育型肿瘤(laterallyspreadingtumor,LST)能，而COX-2在正常生理状态下多数组织中检测不到，只有最先由东京医学院工藤进英提出。过去因其形态特殊曾称在细胞因子、肿瘤促进剂、癌基因等刺激下才会在某些细胞为甸甸样肿瘤和结节聚集型肿瘤〔‘习。由于该肿瘤极少向肠内迅速产生。COX-2抑制凋亡发生，促进细胞粘附，在绝大壁深层垂直侵犯，而主要沿豁膜表面呈侧向浅表扩

2、散，故称多数胃肠道肿瘤中均有高表达且与肿瘤的发生过程、病理分之为侧向发育型肿瘤[a7oLST内镜下易漏诊，病理亚型较期、预后等多种因素有关。特异性COX-2抑制剂可通过抑多，形态多样，发生途径不详，但与大肠癌关系密切，因此对制COX-2表达，进而诱导凋亡发挥抗肿瘤作用。在动物模LST进行深人研究具有重要意义[3]型中已证实，特异性COX-2抑制剂不仅抑制癌前病变结肠1.LST分型及发病特点:目前认为LST具有以下特腺瘤的发生，且还可直接抑制结肠癌发生。研究证实，COX-点[a[①直径10mm以上，侧向扩展而非垂直生长;②具有2

3、在LST-G中高表达[[e,101，且其COX-2高表达与k-ras激活比息肉状腺瘤更高的恶性潜能;③多发生在直肠、乙状结肠有关。这为今后用非街体抗炎药或COX-2抑制剂治疗或辅和盲肠。根据其表面形态可分为颗粒型(granulartype,助治疗LST提供新的途径。ADP一核糖基化因子一1(ADP-LST-G)和非颗粒型(non-granulartype,LST-NG);颗粒型ribosylationfactor-1,ARF-1)是影响细胞运动和骨架重排的又分为颗粒均一型和结节混合型;非颗粒型又分为扁平隆起重要因素，其表达上调

4、会刺激磷脂酶D活性，促进磷脂酸形型(LST-F)和假凹陷型。事实上这只是一种形态学描述，成，从而导致细胞膜上信号改变，与肿瘤形成密切相关。马LST在病理上主要为腺瘤和赫膜癌，即LST有良、恶性之文敏等[ii〕通过筛选发现ARF-1在LST中表达上调，推测这分。LST与大肠癌关系密切。据报道，LST合并大肠癌的文可能是导致LST细胞粘附性和运动方向改变，呈现侧向生献从8.40o-52.5%不等，且动态观察良性病变可在3年内长的原因。R一连环素甲-catenin)是一种重要的细胞间粘附及发展为进展期大肠癌[[i7。工藤进英[s7对

5、428例LST发生的信号转导分子，通过与多种蛋白结合参与细胞和组织的发育豁膜下癌进行分析，颗粒均一型癌发生率为。.70o，结节混合和分化、损伤修复及其他生物学过程，R一连环素基因突变及型直径超过20mm时，明显增高超过20%;扁平隆起型为过表达与大肠肿瘤的发生发展及预后密切相关。最近研究6.3%，而假凹陷型超过20mm时，则癌发生率为46%。此发现，日一连环素在LST中外显子3的缺失且表达呈强阳性，病变在我国并不少见，过去的低检出率可能是由于认识不足推测这可能与LST形成的特殊形态有关[121。但还需大量实或检出方法不当造成漏

6、诊。南方医院内镜中心在近4000例验证实。接受大肠镜检查的患者中共发现32例LST，检出率近3.LST发生途径:对于大肠癌的发生途径，目前多数学o.8写，病理为腺瘤和戮膜内癌，后者占11.5%，其合并恶性者认同双途径发生学说，即认为结肠腺瘤一腺癌途径(传统途径)和de-novo途径(由正常勃膜不经过腺瘤途径而直接癌比例与日本相似[[a[2.LST分子生物学研究:肿瘤的生物学行为受基因表变)。过去认为小扁平腺瘤生长缓慢，很少豁膜下侵犯，被认达调控，何种机制导致此病变呈隐匿生长并具有恶变潜质，为按腺瘤一腺癌途径发展，而凹陷型病灶被

7、认为按de-nov。途目前尚无合理解释。对其基因方面的研究目前仅限于k-ras,径向下生长，极易侵犯豁膜下层，形成凹陷型ECC，可迅速发p53和环氧合酶(COX)-2等。k-ras在大肠肿瘤发生中起十展为进展期大肠癌[131。对LST发生途径目前尚无统一意分重要的作用，最近一项研究指出，LST中k-ras突变率高达见。LST-G的形态与平坦型ECC相似，而k-ras突变率与息500o以上CJ，其中在LST-G为76.50o,LST-NG中为50.200,肉型ECC相似，有研究认为LST-G由Ha型ECC发展而来，这个突变率与息

8、肉型早期大肠癌(ECC,I型ECC)中k-rasIIa型ECC向上生长形成息肉型ECC，水平生长则形成LST(LST-G)，两者最后均可发展为进展期大肠癌。相比之下，的突变率相似，LST具有表浅型ECC(II型ECC)的形态特LST-F则具有与LST-G不同的分子遗传改变，该