慢性乙肝治疗的策略分析

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1、慢性乙肝治疗的策略分析夏书奇(2006-1-12)慢性乙型肝炎(CHB)在全球有3.5亿感染者，每年发生与慢性乙肝相关的肝硬化和肝癌，导致的死亡人数在一百万以上。在中国约有1・2亿慢性乙型肝炎感染者，这严重威胁着我国人民的生命健康和生活质量。经过儿年来的临床治疗和实验室研究，作者结合国内国外研究人员的研究成杲和口己的实践经验，对慢性乙肝的发病机理进行了分析，初步认识了慢性乙肝的发生和发展规律，并提出慢性乙肝的治疗策略和方案，希望对攻克这一顽疾有所帮助。免疫双向选择学说为了更深入地理解疾病，特别是对慢性肝炎、艾滋病和肿瘤等病原体和病原细

2、胞己知的疾病的理解，作者提出免疫双向选择学说：一、生物体对进入体内的抗原、微生物、病原细胞或其他开体细胞生物体等的选择性排斥作用称为顺向选择;进入生物体的抗原、微生物、病原细胞或其他界体细胞等对生物体的选择性排斥作用称为反向选择；二、人体中各种细胞和各种成分之间的双向选择作用中主动方的选择性排斥作用为反向选择，被动方的选择性排斥作用为顺向选择。相互的选择性排斥作用将使对方的数量和结构(结构决定功能、性状等)发生改变，使二者组成的体系趋向于稳定。双方对对方的选择性排斥作用由各自的数量和结构决定，这种双向作用都将导致适者存在，不适者被淘汰

3、或被改造适应,最终趋向于实现免疫双向选择平衡。由于各口的数量和结构均能被二者组成的体系之外的因素所改变，所以二者组成的体系所需要达到的稳定是发展变化的。即以数量和结构决定的双向选择，适者存在，不适者被改造或被淘汰。亦即以数量和结构决定的阴阳，平衡，和生相克。结构相似的物体称为相似体。结构的组成包括其内所含的相似体的种类和数量，以及它们Z间的相对位置和相对运动。结构内部的相似体Z间的相对运动可导致相对位置的改变，从而使结构发生改变，也使其内部的相似体内部结构发生改变，超过-定界限时，生成新的相似体，发生数屋改变。免疫双向选择的选择性免疫

4、可广泛地分类为固有免疫和适应性免疫。同有免疫(1)主要由自然杀伤细胞(NKs)、树突状细胞(DCs)、巨噬细胞、Y/ST淋巴细胞、NKT细胞和B-1细胞组成，可固有地有选择性地识别和结合一些病原体的某些成分。它们对病原体的选择性结合作用主要由Toll样受体(TLRs)、甘騙糖受体(mannosereceptor,MR)、清道夫受体(scavengerreceptor,SR)和NK活化受体这四种固有免疫受体介导，这些受体是在进化过程中发展的，可以选择性识别一大群病原体的固定结构，如革兰氏阴性菌的脂多糖(LSP)。其中TLRs主要在单核细

5、胞、冃噬细胞、DCs、上皮细胞、肥大细胞和屮性粒细胞表达；I「露糖受体主要在巨噬细胞、DCs、肝内皮细胞、肾小球膜细胞和气管平滑肌细胞表达；清道夫受体主要在巨噬细胞、DCs、某些内皮细胞和平滑肌细胞表达；NK活化受体主要分布在NK细胞和巨噬细胞。其屮TLRs是现在被认为的最主要的识别病原相关的分子模式受体(recognizingpathogen-associatedmolecularpatterns,PAMPs),口前发现的在人体屮发现10种，老鼠11种。十种TLRs现在的结构、选择性识别配体、分子内的信号传导途径都己经知晓，并且已可

6、分子克隆表达。TLRs能区别不同的微生物成分，这些保守分了模式为许多微生物所共有。如：TLR1和TLR2的异二聚体识别三酰基脂蛋白、TLR2和TLR6的异二聚体识别二酰基脂蛋白、TLR3识别双链RNA.TLR4识别脂多糖(LPS)、TLR5识别细菌鞭毛、TLR7/8识别单链RM、TLR9识别细菌(CpG)DM⑵.它们在在识别微生物成分中发挥重要作用，同时把固有性免疫和适应性免疫联系起来。TLRs主要分布于淋巴组织、口细胞等细胞表面，不同的TLRs在非淋巴组织也有不同程度的表达，其屮抗原递呈细胞(APC)能表达多种不同的TLRso树突状

7、细胞(dendriticcell,DC)是存在于非淋巴器官和血液屮形态及功能最为强大的抗原递呈细胞，在抗感染免疫、器官移植、自身免疫性疾病中发挥重要作用，是识别病原侵入的第一道防线。各种TLR在不同的DC亚群细胞上表达存在差异，使具能比较独特地识别某一类病原体成分，例如浆细胞样DC独特表达TLR9和TLR7,分别使浆细胞样DC对病毒CpGDNA和病毒单链RNA灵敏识别，但它们不表达TLR4,所以对LPS反应微弱(3)。所有的TLRs都有亮氨酸重复的结构域，都有同样的细胞内结构域和相似的细胞内信号传导途径。信号传递依次依靠一些接头分子(

8、adaptormolecule)：髓样分化因子(myeloiddifferentiationfactor88,MyD88)或者肿瘤坏死因子受体相关因子(TNFreceptor-associatedfactor,TRAF)