非甾体抗炎药在骨科疾病治疗中的合理使用(综述)

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1、万方数据·86·医学基础与药学研究非甾体抗炎药在骨科疾病治疗中的合理使用(综述)龚菊【中图分类号】R982【文献标识码】A【文章编号】1671—8054(2009)03--0086--02【摘要】目的：综述非甾体抗炎药在骨科疾病治疗中的合理使用。方法：利用CHKD全文数据库进行文献检索，对相关文献进行分析、归纳、总结。结果：非甾体抗炎药可用于各种非感染性急慢性关节炎、颈肩腰背痛等骨科疾病的治疗，还可用于骨科手术后镇痛同时存在用药风险，主要是胃肠道损伤。结论：非甾体抗炎药在骨科疾病治疗中的合理使用是减小用药风险的重要手段。【关键词】非甾体抗炎药关节炎术后镇痛合理用药非

2、甾体抗炎药(Nonsteroidalanti—inflammatorydrugs。NSAIDs)是指一大类具有抗炎、止痛和解热作用的非类固醇药物，临床上主要用于减轻或控制由非感染性炎症所致的疼痛、手术后疼痛、关节或软组织的损伤性疼痛等，是临床医生特别是骨科医生应用最多的药物之一。本文综合NSAIDs临床应用研究进展，就NSAIDs在骨科疾病治疗中的合理使用作一概述。1NSAIDs的分类及治疗作用的药理学基础NSAIDs种类繁多，根据化学结构可分为有机酸类(包括水杨酸类的阿司匹林、吲哚及吲哚乙酸类的吲哚美辛、异芳香乙酸类的双氯芬酸、芳香丙酸类的布洛芬、烯醇酸类的美洛昔

3、康等)和非酸类(包括磺酰苯胺类的尼美舒利、烷酮类的萘丁美酮、二芳基吡唑类的塞来昔布等)【11。这些药物虽然结构各异，但均有共同的药理作用。NSAIDs的抗炎、镇痛等作用是该类药物用于骨科疾病治疗的药理学基础。NSAIDs的抗炎作用机制主要是抑制COX一2的活性，此外还可抑制COX一2的表达，并通过COX非依赖性途径产生抗炎作用。这些途径包括抑制转录因子NF—kB—s、AP一1，作用于蛋白激酶ErK、p38MAPK及核糖体s6激酶一2等，激活PPARl及热休克转录因子一l，抑制诱导型NO合酶及前列腺素转运等[21。NSAIDs的镇痛作用机制是通过抑制外周组织和中枢神经

4、系统中的COX而减少PGs的释放，抑制PGs介导的化学或机械感受器的增敏，从而减弱有害刺激引起的外周和中枢神经敏感化，达到减轻炎症，产生镇痛的作用。此外，NSAIDs对中枢和外周神经元具有抗知觉作用【3】。2NSAIDs在骨科疾病治疗中的应用2．1各种非感染性急慢性关节炎2．1．I骨关节炎(osteoarthritis，OA)NSAIDs能消除关节疼痛和僵硬，抑制炎症反应，是OA治疗的常规药物，用药原则是使用最低的有效剂量、尽可能缩短持续用药时间、尽量局部用药141。局部给药后，药物高度集中在局部靶组织，可显著减少全身性不良反应。王志义等153应用吡罗昔康透皮控释贴

5、片治疗骨关节炎，可有效缓解休息痛、活动痛、压痛、肿胀等症作者单位：安徽省肿瘤医院骨科合肥2300012009-04-07收稿，2009-05—19修回状，起效快，多项疗效指标结果优于双氯芬酸乳胶剂，而安全性与此相似。膝关节骨关节炎是最常见的骨关节炎类型。Bjordal等161对23项研究中的10845例患者进行了回顾性分析，得出的结论是：NSAIDs能够在短期内减轻患者的膝关节疼痛，疗效略优于安慰剂。由于口服NSAIDs可导致严重的不良反应，一般推荐有限制地使用，常用的药物包括塞来昔布、萘普生、双氯芬酸、萘丁美酮、依托度酸、二氟尼柳、美洛昔康、噻洛芬酸、鲁米若昔布、

6、氟比洛芬、奥沙普嗪等。其中美洛昔康作为吡罗昔康的衍生物对COX一2具有较强的选择性抑制作用，较抑制COX一1的作用强lO～70倍，具有良好的抗炎、解热和镇痛作用，且半衰期长(约20h)，每日只需用药1次，安全性高，尤其适用于骨关节炎的治疗。国内学者采用Meta分析的方法评估了中国骨关节炎患者服用NSAIDs的临床疗效和不良反应发生率，结果表明NSAIDs是治疗骨关节疾病的常用药，其疗效和安全性因药品而异：美洛昔康与其他常用NSAIDs相比疗效较好、安全性相对较高，尼美舒利疗效最好、不良反应较高，萘普生疗效最差、不良反应最高。2．1．2强直性脊柱炎(ankylosin

7、gspondylitis，AS)NSAIDs对AS有肯定的抗炎止痛作用，能迅速改善患者腰背部疼痛和发僵，减轻关节肿胀和疼痛，增加活动范周，是AS治疗的首选药物。临床应用较多的是选择性COX一2抑制剂如美洛昔康、尼美舒利及特异性COX一2抑制剂如塞来昔布，这些药物不但对AS的治疗效果确切，一般按照推荐剂量使用2个月左右即可完全控制症状171。李国青等隅评价了尼美舒利、美洛昔康、塞来昔布等三种NSAIDs对活动期AS患者缓解疼痛的总有效率分别为73．9％、76．7％和87．5％，临床疗效相似，无显著性差异(P>0．05)；不良反应主要为胃肠道反应。临床研究结果证实三