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《2,5-二甲基-3,4-二氢-4-氧代喹唑啉的合成研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、寻研奔2012.Vo1.29No.60学乡生够2：終Chemistry&Bioengineeringdoi：10.3969/jJssn.1672—5425.2012.06.0072,5-二甲基-3,4■二氢-4-氧代瞳哩啦的合成研究■/V康从民，周海燕（青岛科技大学化工学院，山东青岛266042）摘要：对2,5・二甲基・3,4・二氢・4•氧代咗嗖林的合成进行了研兗.以间甲基苯联为原料经3步反忌制得2■氨基-6・甲展箪甲験，再环化生成2,5•二甲基-3,4■二氢-4•氣代咗哇林・中间体及标题化合物结构经*HNMRMiX・关键词：2,5・二甲恳・
2、3,4■二氢・4-氧代啖哇林）间甲恳苯合成工艺中图分类号:TQ246（）626.4文駅标识码：A文章编号：1672—5425（2012）06-0024—022,5■二甲基-3,4■二氢・4•氧代座理咻是合成胸昔酸合成酶抑制剂类抗癌药及其衍生物的重要中间体⑴，经淒化等一系列反应可以合成多种衍生物，但目前关于2,5■二甲基・3,4•二氢-4•氧代座陛咻的合成报道很少，因此，对其合成方法及工艺的研究意义重大.Sen等⑷以2■氨基・5■甲基苯甲酸为原料，合成了座唆咻类化合物，但原料价格较高，且国内尚无商品供应。作者参照文献[3〜8],以间甲基苯胺为原
3、料，与水合氯醛、盐酸矩胺反应，先制得异亚硝基乙酰间甲苯胺（I）;然后与浓硫酸反应生成4-甲基靛红（U再在碱性条件下，用30%的过氧化氢氧化得到2■氨基-6-甲基苯甲酸（ID）;最后与硫代乙酰胺共热反应得到标题化合物2,5■二甲基・3,4••二氢・4-氧代哇噪咻（IV）.合成路线如下，N>2SO4,HCICCljCHCOHh,Nl^OH•HQQH/O/NaOH1实验1.1试剂与仪器所用试剂均为市售分析纯或化学纯.AdvanceAV500MHz型核磁共振仪（TMS为内标），瑞士Bruker公司$XT-4型显微熔点仪.DF-101B型集热式恒温加热
4、磁力搅拌器，巩义英峪予华仪器厂；ZF-7型手提式紫外检测灯，上海顾村电光仪器厂；SHB-ID型循环水式多用真空泵，郑州长城科工贸有限公司。1.2异亚硝基乙酰间甲苯胺（I）的合成在1000mL三口烧瓶中依次加入400mL水、80g无水硫酸钠和24g水合氯醛，359下搅拌至溶。缓慢滴加11・2g间甲基苯胺与12mL浓盐酸、50mL水的混合液，在此过程中有大量乳白色沉淀析出。再滴加24.4g盐酸径胺的50mL水溶液。将温度升至80P反应2h,冷却，抽滤，将滤饼水洗，干燥，用1:1（体积比）的乙醇水溶液重结晶，得到浅黄色固体化合物I,称重.1.34■
5、甲基靛红（H）的合成在50mL三口烧瓶中加入15mL浓硫酸，加热至50-C，于30min内加人9.9g化合物I，控制温度在60〜709之间。加料完毕后，升温至759,保温搅拌反应40min.冷却至室温，将反应液倒入40mL的冰水中，搅拌水解30min,有固体析出，抽滤，水洗，干燥，用乙醇重结晶，得化合物U,称重。1.42•氨基・6•甲基苯甲酸（H）的合成在100mL三口烧瓶中加入2g氢氧化钠.50mL葛金项目：国家自然科丰屋金贵肋项目（21072111）,山东才自然科爭篡介贵助咬目（ZR20UBM015）收稿日期：2012-03-09作者简介
6、：康从民（1963—），另，山东莒县人，博士，教枚•主要从*药物分于设计、药物及中间体的合成，E-maihcmkang@qust.edu.cn水，搅拌溶解，待溶液冷却至309以下，加入2・4g化合物U,搅拌溶解，冰水浴冷却至15€以下，滴加30%的过氧化氢5.3mL,控制滴加速度，使温度保持在15〜209之间，继续搅拌0・5h・反应结束后，冰水浴冷却下，向反应液中缓慢滴加2mol・L"的盐酸至pH值为5〜6,静置，抽滤，少员冰水洗涤，干燥，用1:1(体积比)的乙醇水溶液重结晶，得到土黄色粉末化合物皿・1.52,5•二甲基-3,4・二氢・4・氣
7、代哇哩唏(N)的合成在25mL三口烧瓶中，加入0.65g化合物HI和0.65g硫代乙酰胺，搅拌，升温至135〜1509,在此过程中固体混合物逐渐融化，保温搅拌下继续反应2h,反应结束后反应物固化，冷却至室温，干燥，用冰醋酸重结晶，得标题化合物2结果与讨论2.1化合物I〜N的收率及'HNMR表征化合物I：14・0g,收率7&5%JHNMR(DM-SO),“2・27(s,3H,-CHQ,6・91(d,lH),7・44(d,1H),7.51(s,1H),7.19(t,lH),7.64(s,lH,-CH=N),10.08(s,lH,-OH),12・1
8、5(s,lH,—NH-)。化合物II：6.35g,收率70.9%。lHNMR(CDCU),^：2.58(s,3H),6.73(d,lH),6.90(d,lH),7.
