《肝脏生化》ppt课件

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1、第三节胆汁与胆汁酸代谢胆道系统肝分泌胆囊浓缩(肝胆汁)(胆囊胆汁)＊主要有机成分胆汁酸盐(含量最高)、多种酶类等一、胆汁胆汁是肝细胞分泌的一种液体,沿肝内胆道系统流出,再经总胆管流入十二指肠.胆汁的功能1.作为消化液，促进脂类的消化和吸收2.作为排泄液，将体内某些代谢产物(胆红素、胆固醇)及经肝生物转化的非营养物排入肠腔，随粪便排出体外。胆汁酸盐是胆汁的主要成分是肝细胞以胆固醇为原料合成的是初级胆汁酸在肠道受肠菌作用生成的游离胆汁酸游离胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合生成按来源不同胆汁酸可分为：按结构不同胆汁酸可分为：初级胆汁酸：次级胆汁酸：结合胆汁酸：二、胆汁酸的分类胆汁酸游离胆

2、汁酸结合胆汁酸初级胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸鹅脱氧胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸次级脱氧胆酸甘氨脱氧胆酸牛磺脱氧胆酸石胆酸甘氨石胆酸牛磺石胆酸胆汁酸的分类胆汁酸是胆汁的主要成分，是脂类消化吸收所必需的一类物质。肝进行胆汁酸的合成与排泄构成了胆固醇降解的主要途径，也是机体清除胆固醇的主要方式。三、胆汁酸的代谢胆汁酸的概念胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐。1,初级胆汁酸的生成合成原料：胆固醇部位：主要在肝细胞微粒体、胞液关键酶：胆固醇7α-羟化酶(二)胆汁酸的生成胆固醇7α羟胆固醇胆酰CoA、鹅脱氧胆酰CoA初级胆汁酸的合成过程游离型

3、初级胆汁酸7α-羟化酶氧化侧链氧化断裂还原羟化胆酸、鹅脱氧胆酸H2OCoASH甘氨胆酸和鹅脱氧胆酸牛磺胆酸和鹅脱氧胆酸牛磺酸CoASHCoASH甘氨酸结合型初级胆汁酸初级结合型胆汁酸初级游离型胆汁酸次级游离型胆汁酸7α羟基肠菌作用脱氧胆酸石胆酸（不结合）2,次级胆汁酸的生成随胆汁入肠肠菌水解牛磺酸甘氨酸甘氨酸牛磺酸肝甘氨脱氧胆酸牛磺脱氧胆酸次级结合型胆汁酸胆汁酸肠肝循环概念指排入肠道的胆汁酸（初级的、次级、结合型和游离型）由肠道重吸收经门静脉重新回到肝，肝细胞将游离型胆汁酸再重新合成为结合型胆汁酸，并同新合成的结合型胆汁酸一同再随胆汁排入肠道的过程。(三)胆汁酸肠肝循环胆固醇结

4、合胆汁酸（合成0.4~0.6g/d代谢池3~5g/d）胆汁酸肠肝循环的过程胆汁酸肠肝循环的生理意义使有限的胆汁酸反复利用，发挥最大限度的乳化作用，以保证脂类的消化吸收。也即补充肝合成胆汁酸能力的不足和人体对胆汁酸的生理需要。1.促进脂类的消化吸收3.调控胆固醇的代谢胆汁酸有亲水基团:羟基,羧基,磺酰基胆汁酸有疏水基团:烃核,甲基因此可降低脂和水相之间的表面张力2.抑制胆汁中胆固醇的析出，即有防止胆石形成胆汁酸与卵磷脂协同作用，与脂溶性胆固醇形成可溶性微团，增加了胆汁中胆固醇溶解度。胆汁酸抑制四、胆汁酸的功能第四节胆色素的代谢与黄疸胆色素是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包

5、括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。胆色素的概念＊胆红素来源体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。※约80％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。一、胆红素的生成与转运＊生成过程部位肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中过程血红蛋白血红素＋珠蛋白氨基酸胆红素胆红素的性质亲脂疏水，对大脑具有毒性作用＊胆红素的转运意义增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。竞争结合剂如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等运输形式胆红素－清蛋白复合体二、胆红素在肝中的转变＊摄取胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞＊转运内质网在胞浆与

6、配体蛋白结合＊转化部位：滑面内网质反应：结合反应（主要为结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）酶：葡萄糖醛酸基转移酶产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素胆红素葡糖醛酸一酯+UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基转移酶胆红素葡糖醛酸二酯+UDP胆红素+UDP-葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸一酯+UDPUDP-葡糖醛酸基转移酶葡糖醛酸胆红素的生成＊排泄结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。三、胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环结合胆红素胆素原肠菌葡萄糖醛酸还原胆素氧化＊过程﹡胆素原：中胆素原，粪胆素原，d-尿胆素原﹡胆

7、素：i-尿胆素，粪胆素，d-尿胆素游离胆红素＊胆素原的肠肝循环胆素原肠肝循环的概念肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环.胆素原肠肝循环的过程四、血清胆红素与黄疸结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素。游离胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称间接胆红素。＊两种胆红素＊正常血清胆红素浓度1～16mol/l(0.1～1mg/dl)4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素项目游离胆红素结合