降钙素原(PCT)检测的临床应用

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1、降钙素原检测的焙床应用(-)概述降钙素原(procalcitonin,PCT)是一种由116个氨基酸组成的糖蛋白，是降钙素(calcitonin,CT)的前体肽。降钙素可被酶裂解为许多小的片断，最终形成氨基降钙素原、成熟的降钙素和钙抑肽。降钙素原可以以游离形式存在于正常人血清中。在正常情况下，人体内血清PCT水平很低，大多低于O.lng/ml;新生儿出生2天内PCT生理性增高，最高可达21ng/ml;长期血液透析患者血浆PCT值可达1.5ng/mL正常情况下，CALC-I基因在甲状旁腺中的转录处于抑制状态。微生物感染可诱发CALC-I基因表达的普遍增加。并且从

2、所有的实体组织和全身各种类型的细胞中(比如肝、肾、脂肪细胞和肌细胞等)不断的释放出PCT。在败血症时CT-mRNA的转录表达普遍升高，超过许多经典炎症细胞因子，如TNF,IL-6的mRNA的表达。然而由于实体细胞缺少分泌颗粒，所合成的PCT未被酶加工成CT就直接释放入血使血清中PCT水平迅速升高。这种升高与感染的严重性和死亡率相关。与此同时血清中降钙素水平正常或仅轻度升高。这是由于在经典的神经内分泌过程中，CT-mRNA的表达被甲状腺C细胞负反馈抑制，并且由于实体细胞中缺乏分泌颗粒和内切酶，生成的PCT不能被加工成CT。另外，白细胞也不是PCT的主要来源。研究

3、农明，在应用化疗药物治疗几乎完全清除了白细胞的败血症病人体内，依然存在高浓度的血清PCT水平，而在败血症小实体细胞才是PCT的主要來源。炎症反应释放的PCT可以被细菌毒素，如内毒素直接诱导，也可由细胞介导的宿主反应，如IL-1.TNF-a.IL・6间接诱导产生。此诱导过程可以被病毒感染时释放的细胞因子如干扰素阻断，所以病毒性感染疾病患者屮的PCT浓度一般都较低。（二）动力学过程降钙素原在感染后2-3h,水平即可增高，例如使用内毒素诱导后，在2-3h即可检测到PCT水平轻度升高。随后PCT水平快速升高，6-12h后到达顶峰，在48h内保持较高水平，2d后降到基线

4、水平。半衰期大约25-30h,另外PCT分子在体内外都非常稳定。（三）PCT在各种感染性疾病中的应用一.降钙素原在败血症早期诊断和治疗中的应用败血症（sepsis）指感染引起的全身炎症反应综合征（SIRS），是由人体对感染的先天性免疫反应引起。它可以导致细胞和组织的损伤，进而可以导致多器官的功能衰竭。这也是败血症导致患者死亡的主要原因。在美国每年有75万败血症患者，超过21万（28%）死亡，是ICU主耍的死广原因，在我国尚无确切的统计报道。根据败血症的严重程度分为3级：败血症，严重败血症和败血症性休克。随着严重程度的上升，死亡率也相应升高。在败血症时，感染的传

5、统临床症状和常规实验室检测（如CRP或白细胞计数）缺少诊断的准确性，且有误诊的可能，在严重感染时，大多数经典的炎症早期因子（如TNF-ci、IL・16或IL・6）仅仅暂时或间歇性的增加。考虑到诊断和治疗的困难迫切需要鉴别诊断感染和败血症更准确的试验。相对于其他指标，PCT在诊断感染引起的败血症时有更高的准确性。其他指标如CRP会因为免疫抑制剂的使用（如类固醇）而减弱，但PCT诊断的准确性不会受影响。另外与CRP相比，PCT在感染时升高更早，并有更高的阴性预测值。在细菌感染发生后2・3小时PCT开始增加，6・8小时快速大幅升高，可适用于细菌感染的早期诊断。另外，

6、在预后方面CRP和白细胞计数对于患者的预后缺乏相关性。PCT水平可以用来对败血症的预后进行预测。若PCT水平持续升高或一直维持在比较高的水平，常常提示预后不艮；若PCT水平快速降低至正常水平常提示预后良好。检测PCT水平还可以用于评估治疗效果，若感染得到控制，则PCT水平在一个半衰期后，即24h迅速降低到<0.5ng/ml,有利于及时调整治疗措施和评估治疗效果。在卫生经济学方面，依据PCT水平来决定是否使用抗生素治疗或抗生素持续使用的时间，有利于减少抗生素的使用，减少患者的住院时间从而降低患者经济负担。一.PCT在细菌性与非细菌性炎性反应鉴别中的应用大量

7、临床研究表明，在细菌引起的全身性炎性反应时，血清PCT浓度会明显增高，但在病毒感染、自身免疫性疾病和器官移植排斥反应等炎性反应时，血清PCT浓度仅维持低水平，提示血清PCT浓度可以鉴别诊断细菌性或非细菌性炎症。国外研究发现，单纯性HIV感染患者PCT浓度正常，HIV合并继发细菌感染患者PCT浓度则明显升高，在脓毒性铜绿假单胞菌感染与脓毒性流感嗜血杆菌感染患者中，PCT浓度在脓毒性铜绿假单胞菌感染中升高显著，继发细菌感染患者在抗微生物治疗后血浆PCT迅速降低。国外研究表明，在细菌性脑膜炎患者中PCT浓度升高明显，而在病毒性脑膜炎患者中的PCT浓度维持低水平，PC

8、T对细菌性脑膜炎的辅助诊断敏感性与特异