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1、抗肿瘤靶向药物概论手术局部治疗切除已知肿瘤放疗局部杀灭快速分化的肿瘤细胞化疗细胞毒药物杀灭迅速分化的肿瘤细胞靶向治疗特异性抑制肿瘤生长关键途径免疫治疗激发机体特异性免疫应答肿瘤的主要治疗方式传统化疗的缺点非特异性杀伤耐药疗效达到平台某些肿瘤治疗困难毒副反应明显靶向药物的优点选择性杀伤化疗药物协同杀灭化疗不敏感或耐药的细胞毒性相对低靶向药物的分类细胞增殖：抑制CDK，cyclin活性HMK1275细胞凋亡：Bcl2,P53,C-myc,P21,TRAILG3139,Forminivirson/信号转导通路：PKC：ISIS3521,SCH66336,LY317615Ras途径：EGFR
2、，PDGFR等：ZD1839,STI571,OSI-774,trastuzumabrafkinase：BAY43-9006，ISIS5132MAPK：R115777,BAY43-9006血管生成VEGF,PDGF,FGF,TGF：Bevacizumab血管生成抑制因子Angiostatin,Endostatin肿瘤转移、侵袭：基质金属蛋白酶(MMP)Marimastat肿瘤耐药：P-gpXR9576MRP,LRP,GST,PKC,TopoII等致病基因：抑制突变基因产物形成反义寡核苷酸，SiRNA修复、去除致病基因同源重组、基因敲除其他：端粒及端粒酶、DNA拓扑异构酶、泛素化途径调控
3、因子目前常用靶向药物小分子表皮生长因子（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂：吉非替尼，厄洛替尼EGFR单克隆抗体：cetuximab(Erbitux爱必妥)HER-2单抗：Herceptin(Trastuzumab，贺赛汀)CD-20单抗：Rituximab(美罗华)血管内皮生长因子单抗：Bevacizumab(Avastin)Bcr-abl酪氨酸激酶抑制剂：imatinib(Glivec，格列卫)多靶点激酶抑制剂：索拉非尼，舒尼替尼小分子表皮生长因子（EGFR） 酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼厄洛替尼人类肿瘤的EGFR表达情况肿瘤高EGFR表达:非小细胞肺癌40-80%前列腺癌40-70%乳腺癌
4、14-90%结直肠癌45-80%胃癌30-60%胰腺癌30-50%卵巢癌35-60%头颈癌70–90%高表达通常与以下有关:浸润转移疾病晚期预后差对化疗放疗及内分泌治疗抗拒Iressa(ZD1839，Gefitinib)口服表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗剂主要用于治疗非小细胞性肺癌(NSCLC)，对乳腺癌、前列腺癌及头颈部肿瘤等均证实有效常用剂量：250mgQD主要毒副作用为消化道反应和痤疮样皮疹31项研究，超过2000例患者一致表明：易瑞沙®对亚洲患者的客观缓解率为在15%-55%，疾病控制率60％GotoandPark,2006易瑞沙®主要的药物不良反应大部分
5、为CTCI-II级,不需处理与研究药物相关或可能相关的CTCIII-IV级不良事件共5例未见发生明确的肺间质病变的病例Guanetal,2005OSI-774（Tarceva,erlotinib）2002年9月，美国FDA批准其作为标准方案治疗无效的晚期NSCLC的二线或三线治疗方案常用剂量：150mgQD主要毒副作用为消化道反应和痤疮样皮疹BR.21研究设计随机分组特罗凯®150mg/d既往经治疗的NSCLC按以下因素分层:研究中心一般状况评分(0/1vs2/3)既往化疗疗效(CR/PR:SD:PD)既往接受化疗的方案数(1vs2)既往使用含铂类药物方案(是vs否)安慰剂150mg
6、/d*2:1的比例分组CR=完全有效;PR=部分有效; SD=疾病稳定;PD=疾病进展ShepherdFA,JoseRodriguesPereira,TudorCiuleanu,etal.NEnglJMed2005;353(2):123-132BR.21:总生存期、无进展生存期及1年生存率特罗凯®(n=488)对照组(n=243)HR*Log-rankp无进展生存期(月)2.21.80.61<0.0001总生存期(月)6.74.70.71<0.00011年生存率(%)3122*已据分层因素及EGFR情况校正(除研究中心外)ShepherdFA,JoseRodriguesPereira
7、,TudorCiuleanu,etal.NEnglJMed2005;353(2):123-132*HRandp(log-ranktest)adjustedforstratificationfactorsatrandomisationandEGFRstatusBR21:Improvementinoverall survivalwithTarcevaHazardratio(HR)=0.73,p<0.001*ShepherdF,etal. NEnglJMed20
